NTON 02 003-98: Norma Técnica Obligatoria Nicaragüense sobre la clasificación toxicológica y etiquetado de plaguicidas de uso doméstico y en salud pública

22·11·99 LA GACETA - aARlO OFICIAL 223 NORMA TECNICA OBLIGATORIA NICARAGOENSE Reg.No. 8193 - M.138545 - ValorCS4260.00 La Norma TecnicaObligatoriaNicaragUense 02 003 -98 ha sido preparada por el Comite Tecnicode preparaci6ny presentaci6n de Normay en su estudioparticiparon laspersonasnaturalessiguien tes: COMITE TECNICO DE NORMAS HelioC. Zamora Amparo Vallejos Veronica Acevedo IngeMariaBeck IleanaMairena PatriciaVazquez LuzMarinaLozano DoraF.Gonzalez JesusMarin Sagrario Espinal Zacarias Duarte 5239 Ministerio del Ambiente y Recursos Natura les (MARENA) Ministerio del Ambientey Recursos Natura les (MARENA) Ministcrio de Salud(MINSA) Cooperacion TecnicaAlemana(GTZ) Miembro de la Redde Plaguicidas de Nicaragua. Centrode Investigaciones de Recursos Acuaticos (CIRA-UNAN. Managua) CentroNacionalde Diagnostico y Referen cia.(CNDRlMINSA) Ministerio de Salud(MINSA) Programa Manejode Plaguicidas (PROMAP-MAG) Ministerio de Salud (MINSA) Universidad Nacionalde Ingenieria(UNII rfDMA) Coordinaci6n de la Redde Plaguicidas de Nicaragua. ProgramaManejode Plaguicidas (P:ROMAP-MINSA) 22-11-99 LA GACETA - DJARIO OFICIAL 223 Esta Norma ha side aprobada por la Comision Nacional de Metrologia, Normalizacion, Pruebay Calidad,ensesionefectuada el dia 19de noviembre de 1998. KamiloLara Fundaci6nNicaraguense para la Conserva ci6ny el Desarrollo (FUNCOD) 1.1 Establecer los principios generales de clasificaci6n de los plaguicidas de uso dornestico y en saludpublica. 1.2Dar a conocera todos los interesadosla clasificacion de los plaguicidas de uso domestico y en saludpublica 2. AMBITO DE APLICACION CONSIDERANDO Que la salud y la economia de la poblacion se ve afectada por microorganismos pat6genos transmitidos por vectores y plagas domesticas, Que es primordial proteger la salud y la economiade los Nicara guensesfrentea dichosriesgos. Que el uso de plaguicidas constituyeuna de las principales formas para combatirlos vectoresde enfennedadeshumanasy las plagas dornesticas. Que estos productosconstituyen factores de riesgopara los seres humanos,flora, faunay el ambiente. Quees fundamental garantizarunnivelelevadode proteccion de la saludy el ambientecontralos efectosnocivosde estosproductos. Que deben haber norrnas que aseguren la correcta clasificacion toxicol6gica de lassustancias 0 productosregistrados quese mane jen, distribuyan y utilicenen el pais. Queel interesde una clasificacion toxicol6gicade lassustancias y preparados peligrosos es identificar todas las propiedades fisicoquimicas, toxicologicas yecotoxicologicas de lasmismas, cuyo uso0 manipulacion encondiciones nonnales constituyaun riesgo. Que una vez identificadas todas las propiedadesde peligrosidad, debe etiquetarse la sustancia0 el preparadoindicando en que con siste el riesgo,con el fin de protegeral usuario, ala poblacionen generaly al ambiente. Que la Ley No. 274, Ley Basicapara la Regulaci6n y Controlde Plaguicidas, Sustancias Toxicas,Peligrosasy OtrasSimilares, pu blicadaen "La Gaceta",DiarioOficialNo. 30 del 13de febrerode 1998y el DecretoNo. 49-98 Reglamento de la Ley No. 274, Ley Basica para la Regulaci6n y Control de Plaguicidas, Sustancias T6xicas, Peligrosas y Otras Similares,publicadoen "La Gaceta", Diario Oficial No. 142 del 30 de julio de 1998 facultan expresa menteal Ministeriode Salud a emitir el respectivo Dictamen Tec nico,sobreplaguicidas, sustancias toxicas,peligrosas y otrassimi lares desde el punto de vista sanitario,previo a su registro por el organismoreguladorcorrespondiente. SEADOPTALAPRESENTENORMA I.OBJETO La presentenormatiene por objeto: 2.1 Elambito deaplicaci6n de lapresente Norma son losplaguicidas para uso domestico y en saludpublica. 2.2 LapresenteNorma es de obligatoriocumplimiento paratodas las personas naturalesy juridicas que se relacionen con el registro de plaguicidas para uso domestico y en salud publica. 3. TERMINOLOGIA 3.1Aditivo. Sustanciautilizadaen mezclaconel producto0 quese mezclacon el al ser aplicadoy que contribuyea mejorar0 facilitar su aplicacion 0 eficacia; se consideran entre elias la sustancia adhesiva, fonnadora de deposito. emulsionante, estabilizante, dispersante, penetrante, diluyente,sinergica, humectante. 3.2 Ambiente. EI Sistema de elementos bi6ticos, abioticos, socioecon6micos, culturales y esteticos queinteractuan entresf,con losindividuos y con lacomunidaden laque vivendetenninandosu relaciony sobrevivencia. 3.3Autoridad NacionalCompetente(ANC).Escl organismode la administraci6n publica encargadode hacer cumplir los preceptos contenidos en la presenteNorma, 3.4 Concentraci6n Letal media aguda por inhalaci6n (CLSO por inhalaci6n). Es la concentraci6n de t6xico considerado como in gredienteactivo0 productofonnuladoen el aire, respiradadurante un determinado periodode tiempo,capazde matardentrodellapso de 14 dias, la mitadde una poblaci6ncompuestapor 10 menosde diez animales de laboratorio. Se expresaen miligramos por litrode aire. Se detennina medianteuna serie de pruebascontroladas bajo criteriosespecificos y ampliamente aceptados,que incluyen la es pecificacion de especie,sexo y edad de los animalesutilizados en laexperimentaci6n. 3.5DosisLetalmediaaguda (DLSO). Es ladosisminimanecesaria para malare150%de una poblacionde animalesde laboratorio en condiciones controladas. Se expresa en miligramos de t6xico por kilogramos de peso animal con indicaci6n de la especie, sexo y edad de los animales usados en la experimentaci6n. Se aplica en dosis unicapor viasoral, dermica, mucosas y parenteral. 3.6 DosisLetal mediaaguda dermica(DL 50 aguda-dermica ), Es lacantidadde t6xico,expresadaen miligramos de ingrediente acti vo 0 productofonnulado por kilogramode peso animal, que en contactocon la pielen detenninado perfodode tiempoes capazde matar,por absorci6n en un lapse de 14dias, lamitadde unapobla cion compuesta por 10 menospor diez animalesde laboratorio. Se detenninamedianteuna seriede pruebascontroladasbajocriterios especificos y ampliamente aceptados, que incluyen la especifica cion de especie,sexoy edad de los animalesutilizados en la expe rimentaci6n. 3.7 DosisLetal mediaaguda oral (DL 50 aguda-oral). Es la canti daddetexico,expresada en miligramos de ingrediente activo0 pro ducto fonnulado por kilogramo de peso animal, administrada de unasola vez par la via oral, capazde matar dentrodellapso de 14 5240 22-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 223 dias, la mitad de una poblacioncompuestapor 10 menosde diez animales de laboretcrlc.Se determine mediante unaseriede prue bas controladas bajo criterios cspeclfieos y ampliamente acepta dos, que incluyen la especificacion de especie, scxoy edadde los animaJes utilizados en la experimentacion. 3.8 Efectossobre la fertilidadmasculina 0 femenina: Efectosne gatives sobre la libido,comportamiento sexual,cualquieraspecto de la espermatogenesis u ovogenesis, 0 sobre la actividadhormo nalo larespuesta fisiologica quepuedeninterferir con la capacidad de fertilizar, el propio procesode fertilizacion 0 el desarrollo del huevo fecundado hasta la fase de implantaclon, con inclusion de estaultima. 3.9 Fabricacion. Sintesis 0 produccion de un ingrediente activo plaguicida 0 sustancia, puro0 de grade tecnico. 3.10 Fabricante. Una compai'iia u otra cntidadpublica0 privada0 cualquierpersonajuridica dedicadaal negocio0 a la funcion (di rectamente, por mediode un agente0 de unaentidadporella con trolada 0 contratada) de fabricar un ingrediente activo pure 0 de grade tecnico, 3.11 Formulado 0 preparadoplaguicida. Lacombinacion de varias sustancias, de lasque al menosuna sea un ingrediente activo. 3.12 Formulador, Unaccmpenlau otracntidadpublica0 privada0 cualquierpersonajurldica dedicadaal negocio0 a la funcion (di rectamente, por mediode un agente0 de una entidadpor ellacon trolada0 contratada) de prepararsu formulacion 0 productofinal. 3.13 Ingrediente activo. La parte biologicamente activa presente en unaformulae ion.Sinonimo: sustancia activa. 3.14 Ingrediente activograde tecnico, Aque! que contienelosele mentos quirnicos y sus compuestos naturales 0 manufacturados, incluidas las impurezas y compuestos relacionados que resultan inevitablemente del proceso de fabricacion. Sinonimos: material grade tecnico,materialtecnico,sustancia activagradotecnico. 3.15Nombregenerico0 comun,EInombre asignadosolamente al ingrediente activode unplaguicida porlaOrganizacion Intemacio nal de Normallzaclon, 0 adoptado por las autoridades nacionales de normalizaci6n. 3.16 Nombrecomercial. EInombrecon queel formulador identifl ca, registray promocionael plaguiciday que, si estaprotegidopor la legislacion nacional, puede ser utilizado exclusivamente por el fabricante paradistinguirsuproducto deotrosplaguicidas quecon tenganel mismoingredienteactivo. 3.17Plaguicida. Cualquiersustancia 0 mezclade sustancias desti nadasa prevenir,destruir,0 controlarcualquierplaga, incluyendo losvectores de enfermedades humanas 0 de losanimales, lasespe cies no deseadasde plantas0 animales que causanperjuicio0 que interfieren de cualquierotra formaen la producci6n, elaboracion, alrnacenamiento, transporte0 comercializaci6n de alimentos, pro ductosagricolas, madera y productosde madera0 alimentos para animales, 0 quepuedenadministrarse a losanimales paracombatir insectos, aracnidosu otrasplagasen 0 sabresus cuerpos. EItermi no incluyelas sustancias destinadas a utilizarse comoreguladoras del crecimiento de lasplantas,defoliantes, desecantes, agentespara reducirla densidadde la fruta0 agentesparaevitar lacaidaprema tufa de Ia fruta, y las sustanciasaplicadas a los cultivos antes 0 despuesde II cosechaparaprotegerel productocontrala deterio raci6nduranteel almacenamiento y transporte. 3.11 Plaguicidas para usa domestico, Aquellos destinados paraser aplicadosper personas noespecialmente calificadasen viviendas y otros locales habitados. 3.19 Plaguicidas para usoen saludpublica.Aquellosdestinados a operaciones de desinfeccion, desinsectacion, desratizacion y de controlde vectores de enfermedades humanasen localespublicos o privados,establecimientosfijos 0 moviles,espaciosabiertospu blicos0 privadosy mediosde transporte. 3.20 Toxicidaddel desarrollo: Incluyecualquierefcctoque inter fieracon el desarrollo normal. tanto antes como despuesdel naci miento.Aqui se incluycn los efectos inducidos 0 manifestados en epocaprenatalas!como losquesc manifiestan tras el nacimiento. Se incluyen efectosembriot6xicos/fetot6xicos como disminuci6n del peso corporal, retrasodel crecimiento y del desarrollo, toxici dad para los6rganos,muerte,aborto,defectosestructurales (efec tos teratogenicos), defectosfuncionales, defectosperipostnatales, y problemas de desarrollo flsico0 mental tras el nacimiento hasta la fasede desarrollo de la pubertadnormal.con inclusi6n de esta, 4.CRITERIOS GENERALES DE CLASIFICACI6N DE SUS TANCIAS Y PREPARADOS PELIG ROSOS. 4.1 La presente Normaestablece laclasificaci6n toxicol6gica y cti quetadode las sustancias y preparados peligrososde usa domesti coy en saludpublicatantopara los ingredientes activossin formu larcomopara losformulados. 4.2 La evaluacion de lospeligros de una sustancia0 preparado pe ligrosose basaprincipalmente en la detenninaci6nde: propiedades fisico-qulmicas , propiedades con efectosa la salud propiedades conefectos aI ambiente. S. CLASIFICACI6N SEGUN LAS PROPIEDADES FISICO QUI MICAS. 5.1 La clasificacion de las sustancias 0 preparadossegunsuspro piedades fisicoqufrnicas se rcalizaraen las categoriasde explosi vos, comburentes, extremadamente inflamables, facilmente infla mables0 inflamables de acuerdoa 10descrito en el anexo I de la presenteNorma. 5.1.1 La determinacion de las propiedades tanto explosivas como comburentes, extremadamente inflamables, facilrnente intlamables o inflamables de un preparado no sera necesariaa condici6n que: 5.1.1.1 Ningunode los componentes presente tales propiedades y que, sobre la base de la informaci6n solicitada al fabricante. sea poco probableque el preparado presentedichos riesgos, 5.1,1.2En caso de modificacion de un preparadode composicion conocida, haya justificaci6n cientffica para considerar que una reevaluacion del peligro no dara lugar a una modificaci6n de la c1asificaci6n. 6. CLASIFICACI6N SEGUN SUS PROPIEDADES TOXICOLOGICAS 6.1 La clasificaci6n se basa tanto en los efectos agudos como a largoplazoque producen las sustanciasy preparados peligrosos a consecuencia de unasolaexposici6n 0 de exposiciones repetidas 0 prolongadas. 5241 22-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 223 6.2Toxicidad aguda. 6.2.1 Cuando se hayadeterminado en animales la toxicidad aguda de la sustancias 0 preparados mediante un procedimiento queper mita lavaloraci6n de IaDL lO 0 CL lO , Iaclasificaci6n serealizara en lascategorlas de extremadamente t6xicos, altamente t6xicos, mo deradamente t6xicos, ligeramente t6xicos de acuerdo a los parametres establecidos en el anexo2 de la presente Norma. 6.2.2 Los plaguicidas que contengan una sustancia activapueden clasificarse por calculo, de acuerdocon el anexo2 de la presente Norma,cuandose presenten lassiguientes condiciones: 6.2.2.1 Al basarseen suscomponentes, sea evidente, su clasifica ci6nen lascategorias de extremadamente t6xicos, altamente t6xi cos,moderadamente t6xicosy ligeramente t6xicos. 6.2.2.2 Se compruebe un gran parecido en la composicion de un plaguicida con la de otro plaguicida ya clasificado, cuyosdatos toxicol6gicos sean suficientemente conocidos. En tales casosde benexistirrazones fundamentadas quepermitan suponer quelacla sificaci6n obtenidapor calculo no se aparta esencialmente de la quese hubieraobtenido realizando la pruebabiol6gica. 6.2.3Para la clasificacion de losplaguicidas que contienen varias sustancias activas se admitira el metodode calculo establecido en el anexo2 de lapresenteNormaconlas limitaciones previstas enel inciso 6.2.2 6.2.4Siaparecieran hechosquehicieran dudarde laexactitud de la clasificaci6n efectuada por losmetodos de calculoreferidos en los incisos 6.2.2y 6.2.3dela presente Norma, laautoridad competente podrasolicitarque se realicen pruebas toxicol6gicas conforme 10 establecido en el inciso 6.2.1 de lapresente Norma. 6.2.5Para laclasificaci6n de losplaguicidas podratomarse encuenta datostoxicol6gicos suplementarios cuando: 6.2.5.1 Loshechosjustifiquenlahipotesis de queel usonormalde un plaguicida representa un peligropara la saludhumana. 6.2.5.2Se establezca queparaunplaguicida concreto, la ratanoes el animalmasadecuado para la pruebay que otraespecie es noto riamente mas sensible 0 presenta reacciones mas parecidas a las delhombre. 6.2.5.3No sea conveniente considerar los valoresde la DL,o por viaoral0 derrnica delplaguicida comobaseprincipal para laclasi ficaci6n, en cuantos casos corresponda, en particular para los aerosoles y otrospreparados comolosfumigantes, lospresentados en polvoy losproductos biologicos. 6.2.6Deacuerdoa laspropiedades toxicol6gicas lassustancias tam bien se clasificaran en irritantes, corrosivos y sensibilizantes de acuerdoa 10 establecido en el anexo2 de la presente Norma. 6.3 Efectosa largoplazo. 6.3.I La clasificacion de la sustancia se expresa, 0 bienmediante un simbolo y una 0 varias frasesde riesgo, 0 bien por categorias (cat.I, cat.26 cat.3)a lasquese anaden frasesde riesgo cuandose trata de sustancias que muestren efectos carcinogenicos, mutagenicos 0 t6xicospara la reproducci6n. Por consiguiente es importante considerar; ademas delsimbolo, todaslasfrases deriesgo concretas asignadas a cada sustancia considerada tal y como se describe en el anexo3 de la presente Norma 7. CLASIFICACION SEGUNSUSErECTOS SOBREEL AMBIENTE. 7.1 La clasificaci6n de lassustancias y preparados peligrosos para el ambiente tiene comoobjetivo principal alertarsobre losriesgos quetalessustancias representan para losecosistemas. 7.2 Los criterios evaluados se refieren principalmente a los ecosistemas acuaticos, sin embargo, hayque reconocer que deter minadas sustancias pueden afectar, simultanea 0 altemativamente, a otrosecosistemas, cuyoscoinponentes variandesdela microflora y microfauna del suelohastalosprimates. 7.3La clasificacion y la asignacion de frasesde riesgose realizara de acuerdoa 10 establecido en el anexo4 de la presente Norma. 8. ETIQUETADOY ELECCION DE LASFRASESDE PRU DENCIA 8.I Unavezclasificada lasustancia 0 preparado, laetiquetacorres pondiente sedeterminara deacuerdoa 10 establecido en losanexos 5, 6 Y7 de la presente Norma. 8.2Elecci6n finalde las frases de riesgoy de precauci6n. 8.2.1 La elecclon final de las frasesR y S se establece en primer lugarpor la necesidad de proporcionar toda la informaci6n indis pensable al usuarioy conviene asimismo tenerprcsente laclaridad y el impacto de la etiqueta. Para mayor claridad, la informaci6n necesaria deberaexpresarse en unnumerominimade frases. 8.2.2 Las frase tales como«no t6xico», «no nocivo» 0 cualquier otra frase analogenopodrin inscribirse en laetiquetanienel enva se de lassustancias 0 preparados incluidos en el ambitode la pre senteNormay de laNormaparael Registro de Plaguicidas de uso Domestico y en SaludPUblica. 9. REFERENCIAS a) AnexosI, II, IIIYIVde la Directiva 93/211CEE de laComisi6n, del 27 de abril de 1993, relativas a la clasificaci6n, envasado y etiquetado depreparados peligrosos. DiarioOficialde lasComuni dadesEuropeas, No. L I lOA del 4 de mayode 1993. b)C6digoIntemacional deConductapara ladistribuci6n y utiliza cionde plaguicidas (versi6n enmendada), Organizacien de lasNa cionesUnidaspara la Agricultura y laAlimentacion, Roma, 1990. c) Directiva del Consejodel 26 de junio de 1978. (78/631/CEE). DiarioOficialde lasComunidades Europeas, No. L206/13 del 29 dejulio de 1978. d)G1osario determinos en SaludAmbiental, CentroPanamericano de Ecologla Humana y Salud, Organizaci6n Panamericana de la Salud, 1995. e) G1osario de terminos sobrela seguridad de lassustancias qulmi cas para ser usado en las publicaciones del PISSQ, Centro Panamericano de Ecologia Humana y Salud,Organizaci6n Pana . mericana de la Salud,1990. f) Ley No. 217 Ley general del Medio Ambiente y los Recursos Naturales, GACETA No. 105 del 6 dejuniode 1996 g)Norma Centroamericana. Plaguicidas. Clasificaci6n Toxicol6gica, ICAITI 44 046,septiembre de 1983. h) Propuesta de Directiva del Parlamento Europeo y del Consejo, sobreIaaproximaci6n de lasdisposiciones legales, reglamentarias y administrativas de losEstados miembros relativas a la c1asifica ci6n,envasado y etiquetado depreparados peligrosos. Comisi6n de las Comunidades Europeas, Bruselas, 11/07/1996 COM(96) 347 5242 22-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 223 final 96/0200 (COD). i) RealDecreto 162/1991,del8 de febreropor el quese modificala Reglamentacion Tccnico-Sanitaria para la Iabricacion, Comercializacion y Utilizacionde Plaguicidas.BOENo-. 40 dellS de febrero de 1991 j) Real Decreto 1078/1993,del 2 de julio, por el que se aprueba el Reglamentosobre clasificacion,envasadoy etiquetadode prepara dos peligrosos.BOE No. 216 del 9 de septiembrede 1993. k) Real Decreto 363/1995, del lOde marzo, por el que se aprueba el Reglamentosobre notificacionde sustanciasnuevasy clasifica cion, envasadoy etiquetadode sustanciaspeligrosas. BOENo. 133 del 5 de junio de 1995. 10. DlSPOSICIONES FINALES Derogasedisposicionesde las leyes y decretos que se oponen a la presenteNorma. La presente Norma cntrara en vigencia, a partir de la fecha de su publicacionen un diario Nacional para su posterior cdicion en La Gaccta, Diario Oficial. ANEXO 1 CLASIFICACION DE LAS SUSTANCIAS DE ACUERDO A SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS. I. Para laclasificacionde las sustanciasde acuerdoa sus propieda des fisicoquimicasse tomaran como referencia losmetodosde en sayo relativos a las propiedades explosivas, comburentese infla mables,reconocidos por organismos intemacionalescomo Comu nidad Economica Europea (CEE) Organizacionpara la Coopera cion y Desarrollo Economico (OCDE) y Agencia para la Protec cion del Medio Ambiente (EPA). 1.1 Si existe informacion fiable segun la cual, en la practice, las propiedadesfisicoquimicasde las sustanciasy preparados(excep to losperoxides organicos) difieren de lasque revelan losmetodos de ensayo reconocidos por estos organismos intemacionales, di chas sustancias y preparados se.deberan clasificar en funci6n del riesgoque podrian representarpara las personasque losmanipulen o para otras personas. 2. Criterios de clasificacicn, eleccion de los slmbolos e indica ciones de peligro y cleecion de frases de riesgo 2.1 Sustanciasy preparados explosivos Las sustancias y preparados se clasificanin como cxplosivos y se lesasignarael simbolo «E» y la indicaci6nde peligro«explosive». Es obligatorio incluir una frase de riesgo. R2. Ries~o de explosi6n por cheque, fricci6n, fuego u otras fuen tes lie ignicion Sustanciasy preparadosexplosives,excepto losestablecidos a con tinuacion. R3 Alto riesco cleexplosi6n por ehoque, friecion, fuego u otras !fuentes de ienicion Sustancias y preparados cspecialmente sensibles, tales como las sales del icido plcrico y el tetranitrato de pentaeritritol(Pentrita). 2.2 Sustanciasy preparadoscomburentes Las sustanciasy preparadosse clasificarancomo comburentesy se les asignarael simbolo«0» y la indicacion de peligro «comburen te», Es obligatoria la inclusionde una frase de riesgo. R7 Puede provoear incendios Peroxides organicoscon propiedades inflamables incluso aunque no esten en contactocon otros materiales combustibles. R8 Peligro de fuego en contacto can materias combustibles Otrassustanciasy preparadoscomburentes, incluidoslosperoxides inorganicos, quepuedaninflamarse0 puedan aumentarel riesgode inflamabilidadal mezclarsecon materias combustibles. R9 Peligro de explosion al mezclar con materias combustibles Otrassustanciasy preparados,incluidoslosperoxides inorganicos, que se vuelvanexplosivesal mezclarse con materias combustibles como, por ejemplo,ciertos cloratos. 2.3 Sustanciasy preparadosextremadamente inflamables Las sustanciasy preparadosse clasificarancomo extremadamente inflamablesy se les asignara el simbolo «F+» y la indicacion de peligro,«extrcmadamente inflamable». Se seleccionarala frase de riesgo segun loscriterios siguientes: R12. Extremadamente inflamable Sustancias y preparados Iiquidos cuyopunto de inflamacion sea inferior a O°C y su punto de ebullicion (0 en el intervalo de ebulli cion, la temperatura inicialde ebullici6n)sea inferior0 iguala 35°C. Sustanciasy preparadosgaseososque sean inflamablesen contacto con el aire a temperaturay presion nonnales. 2.4 Sustanciasy preparadosfacilmente inflamables Las sustanciasy preparadosse clasificaran como facilmente infla mables y se les asignara el simbolo «F» y la indicacionde peligro «facilmenteinflamable». Se lesasignaran las frases de riesgo segun los criterios siguientes: Rll. Facilmente inflamable Sustanciasy preparados solidos, susceptibles de inf1amarse facil mente despues de un breve contacto con una fuente de ignicion y que continuan ardiendo 0 consumiendose despues de la elimina cion de dicha fuente. Sustancias y preparados Iiquidos cuyo punto de inflamacion sea inferior a 21° C, pero que no sean extremadamentc inf1amables. R15. En contacto can el agua libera gases extremadamcnte in flamables Sustaneiasy preparadosque, en contacto con el agua 0 el aire hu medo, desprenden gases extremadamente inflamables en cantida des peligrosasa raz6nde I Ilkglh,como mlnimo. R17. Se inflama espontaneamente en eontacto con cl aire Sustancias y preparados susceptibles de calentarse y, finalmente, inflamarse en eontacto con el aire a la temperatura arnbiente, sin aporte de cnergia. 2.5 Sustanciasy preparadosinflamables Las sustanciasy preparados se clasificaran como inf1amables y la frase de riesgo se asignarasegun los criterios siguientes: RIO. Inllamable Sustancias y preparados Iiquidos cuyo punto de inflamaci6n sea igual 0 superiora 21°C, e inferior a igual a 55° C. No obstante, en la practica se ha demostrado que los preparados que tenganun punta de inflamaci6nigual 0 superior a 21°Ce infe 5243 22-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 223 rior0 iguala 55°Cno tendranquec1asificarse comointlamables si cl preparado no puede, en ninguncaso, favorecer la combusti6n y si, ademas, noexisteningunriesgoparalaspersonas quelos mani pulenni paraotraspersonas. 2.6 Otraspropiedades fisicoquimicas Se asignaran frasescomplementarias de riesgo a las sustancias y preparados clasificados de conformidad con los puntos 2.1 a 2.5 anteriormente citados 0 deconformidad conlospuntos quesecitan a continuaci6n, aplicando loscriteriossiguientes RI. Explosivo Sustancias y preparados explosivos comercializados ensoluci6n 0 en forma humeda, por ejemplo,la nitrocelulosa quecontenga mas de 12,6%de nitr6geno. R4. Forma compuestos metalicosexplosivos muysensibles Sustancias y preparados que puedanoriginarderivados rnetalicos explosivos sensibles, porejemplo, elacido plcrico, elacido estlfnico. RS.Peligro de explosionen caso de calentamiento Sustancias y preparados inestables al calor, no clasificados como explosivos; por ejemplo, el acido percl6rico > 50% R6. Peligro de explosionen contacto 0 sin eontacto con el aire Sustancias y preparados inestables a temperatura ambiente, por ejemplo, e1 acetileno. R7. Puede provocar incendio Sustancias y preparados reactivos, por ejemplo, el fluor, el hidrosulfito de sodio. R14. Reacciona violentamente con el agua Sustancias y preparados quereaccionan violentamente conelagua, por ejemplo, el c1oruro de acetilo, los metales alcalinos, el tetracloruro de titanio. R16.Puede explotar en mezclacon sustancias comburentes Sustancias y preparados quereaccionan de formaexplosiva enpre senciade agentescomburentes, porejemplo, el fosforo rojo. RI8. AI usarlo, pueden formarse mezclas aire-vapor explosi vas/infiamables Sustancias y preparados no clasificados comoinflamables peroque contienen compuestos volatiles inflamables en el aire. R19. Puede formar peroxidosexplosivos Sustancias y preparados que puedan formar per6xidos explosives durante su almacenamiento, por ejemploel eter dietiJico y el 1,4 dioxano. R30. Puede lnflamarse racllmente al usario Preparados noc1asificados comointlamables peroquepueden con vertirse en inflamables por perdida de componentes volatiles no inflamables. R44. Riesgo de explosional calentarlo en ambienteconfinado Se aplicaa las sustancias y preparados que no se hanc1asificado comoexplosivos segunel punto2.1, peroque en lapractica, pue denadquirirpropiedades explosivas si secalientan enunrecipiente cerrado. Asi,porejemplo, determinadas sustancias quesedescom pondrian de una formaexplosiva si se calentaran en unrecipiente de acerono reaccionarian de la mismaformaque al calentarlas en recipientes menosrigidos. Consialtese 18 secclon 3.3 del anexo 2 para otras Irases indicadoras de rlesgo. Centinuara... 5244 24-11-99 LA GACE'D\. - DIARIO OFICIAL 225 NORMA TECNICA OBLIGATORIA NICARAGUENSE (Continuacion) ANEX02 CLASIFICACION SEGUNPROPIEDADES TOXICOLOGICAS 1. Clasjficacion en basea estudios experimentales. 1.1Paraclasificar los ingredientes activosy productos fonnulados, segunsu toxicidad aguda,se establecen lascategorias de Extrema damente t6xicos, Altamente t6xicos,Moderadamente t6xicosy Li geramente t6xicos(cuadro I). CuadroN° 1 Clasificacion toxicolOgiea inicial, segunsu toxicidad aguda. 5288 24-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 225 jrOXICOLOGICA DL,. oral DL.. cnUnea CLOG inhalatoria rata rata 0 conejo rata mz/kz ms/ks m12..1 de air inhaladol4h SOlidos Liquidos SOlidos Liquidos Vapor Acrosolc:s (1) (I) ypses S6hdosi Liquidos J S cmeeos 200 100 406 meoos mencsde menos menos meres de OS 0.25 "xtremadamenle toxicos II mas de 5 mas de 20 masde masde 40 de 0 5 de02S i\llamente IOXiCO! hasta 50 hasta 200 10 hastA hula 400 ha>1&2 hasta 1 100 III mas dc50 mis de 200 .... de made mayor de mayor de Ioderadamente haste hasta 100 400 1hasta I hasta loxicos JOO 200() hasta baste -" 20 ~SO 1000 4000 mas de mlSlIe mas de mAS role mayor mayoree 5 Ligeramente 500 2000 1000 4000 dc:W loxieos (I) En caso de corresponder a liquidos emulsiticables 0 emulsiones con centradas, debe adernas considerarse en los calculos de DL 506 CL 50 la toxicidad del vehiculo del ingrediente activo (ia). 1.2.La clasificaci6nen las categorias establecidasse realizaraaten diendo a su toxicidad aguda, expresada en OLw por via oral 0 dermica para la rata y en CLsoporvia respiratoriapara la rata u otra especie cuya sensibilidad sea mas cercana al ser humano. 1.2.1. OLsopor via oral: 1.2.1.1. Los plaguicidas solidos, excepto los cebos y los presenta dos en forma de tabletas se clasifican como: 1.2.1.1.1. Extremadamente toxicos: OLso inferior 0 igual a 5 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.1.1.2.Altamente toxicos: OLso superior a 5 e inferior 0 igual a 50 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.1.1.3. Moderadamente toxicos: OLsosuperior a 50 e inferior 0 igual a 500 mg por kilogramo de peso corporal 1.2.1.1.4. Ligeramente toxicos: OLso superior a 500 mg por kilo gramo de peso corporal. 1.2.1.2. Los plaguicidas liquidos, asi como los cebos y los presen tados en forma de tabletas, se clasifican como: 1.2.1.2.1. Extremadamente toxicos: OLsoinferior 0 igual a 25 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.1.2.2.Altamente toxicos: OLso superior a 20 e inferior0 igual a 200 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.1.2.3.Moderadamente t6xicos: OLso superior a 200 e inferior0 igual a 2000 mg por kilogramo de peso corporal 1.2.1.2.4.Ligeramente toxicos: OLso superior a 2000 mg por kilo gramo de peso corporal. 1.2.2.En el caso de la Clsodeterminada por ensayo respiratorioen rata de una duracion de cuatro horas, los plaguicidasgaseososy los que se comercializan en forma de gas licuado, asi como los fumigantes aerosoles, se clasifican como: 1.2.2.1. Extremadamente toxicos: CLso inferior 0 igual a 0.5 mg por litro de aire. 1.2.2.2.Altamente toxicos: CLso superiora 0.5 e inferior 0 iguala 2 mg por litro de aire. 1.2.2.3.Moderadamentet6xicos: CLsosuperiora 2 e inferior0 igual a 20 mg por litro de aire. 1.2.2.4. Ligeramente toxicos: CLsosuperior a 20 mg por litro de aire. 1.2.3. Para los plaguicidas que puedan ser absorbidos por la piel cuando el valor de la Dl lO por via dermicasea tal que se incluyan en una categorla toxicologica mas restrictiva de la que le corres ponderia al valor de la Olso por via oral 0 de la CLso por ensayo respiratorio, la clasiflcacion se realizarade la siguiente forma. de terminando los valores por via dermica para la rata y/o conejo. 1.2.3.1. Los plaguicidas s61idos excepto los cebos y los presenta dos en forma de tableta se clasificaran como: 1.2.3.1.1 Extremadamente toxicos: OLso inferior 0 igual a 10 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.3.1.2.Altamente toxicos: Olso superior a 10e inferior 0 iguala 100 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.3.1.3.Moderadamente toxicos: OLso superior a 100c inferior 0 igual a 1000 mg por kilogramo de peso corporal 1.2.3.1.4.Ligeramente toxicos: OLsosuperior a 1000 mg por kilo gramo de peso corporal. 1.2.3.2.Los plaguicidas liquidos asi como los cebos y los presenta dos en forma de tabletas, se clasifican como: 1.2.3.2.1 Extremadamente toxicos: OLso inferior 0 igual a 40 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.3.2.2.Altamente t6xicos: OLso superior a 40 e inferior 0 igual a 400 mg por kilogramo de peso corporal. 1.2.3.2.3.Moderadamente toxicos: Olso superior a 400 e inferior 0 igual a 4000 mg por.kilogramo de peso corporal 1.2.3.2.4. Ligeramente toxicos: Olso superior a 4000 mg por kilo gramo de peso corporal. . 1.3. Cuando para un mismo ingrediente activo. las dosis letales mencionadas correspondan a diferentes categorias se clasificara bajo la categoria que indique mayor toxicidad, 2. Clasificaei6n por calculo. 2.1 Losplaguicidas formulados que contcngan unascstancia activa se clasificaran por calculo aplicando la formula siguiente: Lx 100lC =A donde: L =OLso 0 CLso de la sustancia activa. C = Concentracion de la sustancia activa en porcentaje de peso. A = Valor que determina la clasificaci6n del plaguicida segun su toxicidad aguda. 2.2. Los plaguicidasque contengan varias sustanciasactivasse cla sificaran por calculo aplicando la formula siguiente: C/t A + Ci~ + + CJtz = 100/TM donde: C = concentraci6n en porcentaje peso/peso de los ingredientes A. B; ....Z. t = valores de la OLso 0 CL so de los ingredientes A: B: ... Z TM = valor de la OLso 0 Clsode la mezcla. 3. Criterios de c1asificaci6n, clccci6n de los simbolos e indica cioncs de peligro y elecclon de las frases de riesgo 3.1. Sustanciasy preparados extremadamente toxicos 5289 24-11-99 LA GACETA - DIARIO OFIClAL 225 3.1:I. Las sustancias y preparados clasificados comoextremada mente toxicosse les asignarael slmbolo «T+» y la indicacien de peligro,«muytexico»,siguiendo loscriterioscomose especifica a continuacien. R28. Muy toxico por ingestion Toxicidad aguda: DL~o por via oralen rata:20 mg/kg. R27. Muy toxleo en eontactocon la piel Toxicidad aguda: DL~o porpenetracion cutaneaen rata0 en conejo: 40 mg/kg, R26. Muy toxico por inhalacion Toxicidad aguda: CL~o por inhalaci6n en rataparaaerosoles 0 particulas: 0.25mgll/ 4h CLsepor inhalacion en rata paragasesy vapores: 0,5mgll/4 h. 3.2 Sustancias y preparados altamente texicos. 3.2.1.Lassustancias y preparados clasificados comoa1tamente t6xi cosse lesesignarael slmbolo«T»y la indicaci6n depeligro, «toxi co»,siguiendo loscriteriossiguientes: R2S.TOxico por ingestion Toxicidad aguda: DL 50 porvia oral en rata:DL 50 > 20 Y 200mglkg. R24. TOxico en contacto con la piel Toxicidad aguda: DL, Oporpenetracion cutaneaenrata 0 en conejo: DLlO>10Y 400 mglkg. R23.Toxico por inhalacion Toxicidad aguda: DL,Opor inhalacion enratasparaaerosoles 0 particulas: CL,O>0,25 Y 1mgll/4h CL,Opor inhalaci6n en rata paragasesy vapores: CLse> 0,5 Y 2 mgll/4h. R39. Peligro de efectosirreversibles muy graves Pruebas convincentes quedartos irreversibles diferentes a losdes critosen el anexo 3 de la presentenorma,puedenser provocados poruna exposici6n unicay por una viade administracion adecua da. Paraindicarel riesgodeacuerdo a laviadeadministracien/exposi cionseasignara unadelas siguientes combinaciones: R39/23,R391 24, R39/25,R39123125, R39123/24/25. R48. Riesgode efeetosgraves para la salud en casu de exposi cion prolongada Puedeproducirlesiones graves(trastomos funcionales 0 cambios morfologicos conimportancia toxicologica) comoconsecuencia de una exposici6n repetida0 prolongada, por una via de administra ci6nadecuada. Paraindicarel riesgode acuerdo a laviade administraci6n/exposi ci6nse les asignarauna de las siguientes combinaciones: R48123, R48124, R48/25, R48123124, R48/23/25, R48124/25, R48123/241 25. 3.3 Sustancias y preparados moderadamente t6xicos 3.3.1. Las sustancias y preparados clasificados como moderada mentet6xicosse les asignarael slmbolo«Xn» y la indicaci6n de peligro, «nocivo», siguiendo loscriterios comoseespecifica a con tinuacion, Se asignaran las frasesde riesgos segun loscriteriossi guientes: R22. Nocivo por ingestion Toxicidad aguda: DL lO par viaoralen rata: DL lO 50Y< 2000mg/kg. R21. Nocivoen contado con la piel Toxicidad aguda: DL lO porpenetracion cutaneaen rata 0 conejo: DL lO > 100Y 4000 mglkg. R20. Nocivo por inhalation Toxicidad aguda: CL,Opor inhalacicn en ratapara aerosoles 0 particulas: CL~> I Y 5 mgll/4h CL,Opor inhalacion en rata,para gasesy vapores: CL~o > 2 Y 20 mgll/4h. R40. Posibilidadde efectos irreversibles Pruebas eonvincentes de queestosdai'los irreversibles, pueden ser provoeados por una unica exposici6n por una via de administra cionadecuada, generalmente en lagamade dosisanteseitada. Paraindicar el riesgodeaeuerdoala viade administracion/exposi ci6n se les asignarauna de las siguientes,combinaciones: R40120, R40121, R40122, R40120121, R40120122, R4012 I122, R40120121122. R48. Riesgode dedos graves para la salud en caso de exposi cion prolongada Unaexposici6n repetida0 prolongada poruna viaadecuada puede producir lesiones graves (trastornos funcionalcs 0 cambios morfol6gicos de importancia toxicol6gica). Las sustancias y los preparados se clasificaranpor 10 menoscomo «nocivas» cuandoestesefectos seobserven candosisdelordende: via oralen rata: 50 mglkg(pesocorporal)/dia penetraci6n cutanea enrata0 conejo: 100mg/kg (pesocorpora1)/ dfa inhalacion en rata: 0,25 mgll/6h/dia Estosvalores sepueden aplicar directamente cuandosehayancom probado lesiones gravesenel transcurso deunestudiode toxicidad subcr6nica (90dias).Conlosestudios de toxicidad aguda(28dias), lascifrasdeberaa aumentarse en unfactorde 3 aproximadamente. Sise puededisponerde unestudiode toxicidad cr6nica(dosanos), los resultados se evaluaran casu por caso.Cuandose disponga de estudios de masde un periodo de tiempo, se tornaran en considera ci6n por 10 general los resultados de los estudios de mayor dura ci6n. Paraindicar el riesgode aeuerdo a la viade administracion/exposi ci6nse les asignarauna de las siguientes combinaciones: R48120, R48121, R48122, R48/20121, R48/20122, R4812 I122, R48/20121/22. 3.3.2.Observaciones con respecto a la R48 EI uso de esta frase de riesgo se refiere a la gama especifica de efectos biol6gicos que se describen a continuaci6n. Paraaplicarla R48es necesario considerar que los efectosgraves para la salud incluyen: Ia muerte, trastomos funcionales graves0 cambiosmorfologicos de impor tanciatoxicologica, Es especialmente importante que los cambios sean irreversibles. No s610 hayquetenerencuentaloscambios especificos profundos que afecten a un solo 6rgano0 sistema, sino tambien loscambios 5290 24-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 225 de menor importancia, pero generalizados, que afectena diversos organos,0 los cambiosprofundosen el estadogeneralde salud. 3.3.2.1.A la hora de evaluar la existenciade estos efeetos, deben tenerseen cuenta las siguientesdirectrices: Pruebas que indiquen que debe apllcarse la R48: Muerteprovocadapor la sustancia Cambiosfuncionales profundosen el sistemanervioso central0 periferico, incluidos vista,oido y olfato,que se evaluaran por me diode examenes clinicosu otrosmetodosadecuados (porejemplo, electrofisiologla). Cambiosfuncionales profundosen otrossistemasorganicos (por ejemplo,el pulmon), Cualquiercambioconstanteen losparametresde analisisde ori na, hematologia 0 bioqufmicaclinica que indiqueuna disfuncion organica grave. Tienen especial importancia los trastomos hematologicos si de laspruebassedesprendequepuedenreducirla produccionmedularde celulassanguineas. Dallos organicosgraves aprceiados en el examenmicroscopico de la autopsia. Necrosis severay generalizada, fibrosis 0 formaciOn de granulomas en organosvitalescon capacidadregenerativa(porejemplo, el hi gada) Cambiosmorfol6gicos severos potencialmente reversibles pero quedemuestren claramentela existenciade unadisfuncion organi ca (por ejemplo,acumulaci6ngrasa en el hfgado, nefrosistubular agudadel riil.on, gastritisulcerosa). Evidencias de muerte celular apreciable en 6rganosvitales sin capacidad regenerativa(por ejemplo,fibrosis del miocardio 0 de generaci6n retr6grada de Wl nervio) 0 en poblaciones de celular prlmordiales (por ejemplo,aplasia0 hipoplasia de lamedulaosee). Losdatosanterioresse obtendr8n por 10 generala partirde experi mentoscon animales. Cuandose analicendatos procedentes de la experiencia practicahabra de prestarseespecialatenciena los ni velesde exposicion. Pruebas que indiquen que no debe aplk:arse Is R48 La R48esta restringidaa «efectosgravespara la saluden casode exposici6n prolongada». No obstante,se puedenobservaren seres humanos y animalesunaseriede efectosasociadosa lassustancias que no justifican el uso de la R48, pero que tienen importancia cuandose intentadeterminarel nivelen que unasustancia quimica no produceningun efecto, Entre losejemplosde cambios demos trados que, por regIa general, no justificarfanla asignaci6n de la R48 a una sustancia independientemente de su importancia esta disticase puedenmencionar: Apreciacion cllnicade cambiosenel aumentodepesocorporal, 0 en el consumode alimentos0 agua, que puedantener importancia toxicol6gica sin dar lugarpor ella a «efectosgraves». Ligeros cambios en lospar.imetros deanalisis urinario, hematologla o bioquimica clinicaque seandudosos0 quepresenten una impor tanciaminimadesdeel punta de vista toxicologico, Cambios en el peso de los orgenos sin que haya pruebas de disfuncion organica, Respuestas adaptativas(por ejemplo,migracionde macrofagos a lospulmones, hipertrofiahepaticae induceionenzimatica, respues tas hiperplasicas a las sustancias irritantcs). A una sustanciaque tengaefectoslocalesen la piel al ser aplicadarepetidamente se Ie atribuirapreferiblemente la R38:«irrita la piel». Enloscasosenque se haya demostrado queexisteun mecanismo texico especifico de especie(por ejemplo, por vias metabolicas especificas). 4. Clasificac:i6n de aeuerdo a las propiedades corrosivas, irritantes y sensibilizantes. 4.1 Sustancias y preparadoscorrosivos 4.1.1. Se considera que una sustancia 0 un preparado son corrosi vos si, al aplicarlos sobre la pieI intacta y sana de un animal de experimentacion, destruyenlostejidosen todoel cspesorde \apiel de por10 menosun animal,duranteel ensayode irritacion cutanea. 4.1.2. La clasificacion podra basarseen los resultados de ensayos «in vitro» validados. 4.1.3. Las sustancias 0 preparadosse clasificaran como «corrosi vos» y se les asignarael simbolo «C» y la indicacion de peligro, «corrosive», Se lesasignaranlasfrasesde riesgosegunloscriterios siguientes: R3S.Provoca quemaduras graves Si, al aplicarlos sobre la piel intactay sanade un animal,producen lesiones de los tejidos en todo el espesorde la piel despues de un tiempode exposici6n que no sobrepase los 3 minutes, 0 si dicho resultado fueraprevisible. R34.Provoca quemaduras Si, al aplicarlos sobre la piel intactay sanade unanimal,producen lesiones de los tejidos en todo el espesorde la pieldespuesde un tiempodeexposicion que nosobrepase las4 horas,0 si dichoresul tado fueraprevisible. en casode hidroper6xidos organicos, exceptocuandosedemues tre 10 contrario. 4.2. Sustancias y preparadosirritantes 4.2.1.Lassustancias y preparadosseclasificaran como«irritantes» y se les asignarael slmbolo«Xi» y la indicacion de peligro,«irri tante»,segun loscriteriossiguientes: 4.2.1.1.Inflamacion de la piel. 4.2.1.1.1. Se asignaran las siguientesfrasesde riesgo conformea loscriterios: R38. Irrita la piel Sustancias y preparadosque producenuna inflamaci6n importante de la piel, la cual persiste al menos 24 horas tras un periodo de exposicion que no sobrepaselas cuatrohoras,cuandose realizala determinaci6n conel conejosegunlosmetodosde ensayode irrita ci6n cutanea reconocidos por organismos intemacionales (CEE, OCDE,EPA). 4.2.1.1.2. La inflamaci6n de la piel se considerara importante si: el valor medio de los resultados de la formacion de eritemas y escaras 0 biende edefua(valor calculadoteniendoen cuentatodos losanimales de ensayo)es igual 0 superiora 2, 0 bien, en casode que el ensayose hubierarealizadoen tres ani males,cuandose haya observadoen dos 0 mas animales la forma ci6n de eritemas y escaras 0 de edemas equivalentes a un valor medio igual 0 superiora 2, calculadopor cada animal individual mente. • en amboscasos,al calcular los respectivos valoresmediosdebe ran utilizarse todos los resultadosde cada uno de los periodos de 5291 24-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 225 lectura (24,48 Y72 horas)paracadaefecto. 4.2.1.1.3. La inflamacionde lapieltambien se considerarajmpor tanteeuando: persiste en un minimade dos animales, al final del periodo de observacion. Ademas setomara encuentaefectos especiales como, porejemplo, hiperplasia, descamacion, decoloracion, formacion de fisuras 0 costras0 alopecia. setratedesustancias y preparados queproducen una inflamacion importante de La piel, comprobada en observaciones practicas de sereshumanos. peroxidos organicos, excepto cuando sedemuestre locontrario. 4.2.2.Irritacion debidaa laspropiedades desengrasantes de lasus tancia, 4.2.2.1. Cuando losresultados de laspruebas 0 laexperiencia prac tica revelen irritacion segun los criterios anteriores, se utilizaran frases R. Sin embargo, se utilizaran frases S cuandohayarazones para suponerque las propiedades desengrasantes de la sustancia pueden causarirritacion al hombre inc1uso aunqueno se cumplan loscriterios anteriores, 0 si seha utilizado un ensayoinadecuado. 4.2.3. Lesiones ocuLares. 4.2.3.1. Se asignaran lassiguientes frases de riesgosegunloscrite rios indicados: . R36. Irrita losojos Sustancias y preparados que,alaplicarse alojodelanimal, produ cen importantes lesiones oculares que aparecen en eL plazode 72 horastras laexposicien y quepersisten durante almenos24horas. Unalesion ocularseconsiderara importante si losvalores medios de los resultadosael ensayode irritacion ocularreconocidos por organismos internacionales (CEE,OCDE, EPA), sonalgunode los siguientes: opacidad de la cornea: iguaL 0 SlIperior a 2 pero inferiora 3; lesiondel iris: igual0 superior a I pesono superiora 1,5; enrojecimiento de laconjuntiva: igualo stlj;)erior a 2,5; edemade la conjuntiva (quemosis): igual0 superior a 2; ensayos con tres animales, si las lesiones de dos O'1Das animales sonequivalentes a alguno de estosvalores, salvoparala lesiondel iris,en cuyoeasoel valordeberaser igual0 superior a 1pero infe rior a 2, y para el enrojecimiento de la conjuntiva, caso en que ei valordeberaser igual0 superiora 2,5. En amboseasos,al calcularlosrespectivos valores medics,debe ran utilizarse todos losresuLtados de eadauno de losperi~s de lectura (24,48 Y72 horas)paracadaefecto. Sustancias 0 preparados que puedan producir leJiunes oculares importantes, comprobadas normalmente en laeMPCriencia practica consereshumanos. Peroxidos organicos, excepto cuando y demuestre 10 contrario. R41. Rieslo de lesiooes oculares ItllVes Sustancias y preparados que,al apHcarse al ojodel animal, produ cengraves lesiones oculares queocurrendurante 72horasdespues de la aplicaci6n y el malpessiste por 10 menos24 horasde la apli cacionde la sustancia egudiada. Las lesiones ocullRs se considerarin graves si la mediade los re sultados de losensayos de irritacion ocularestablecidos y recono cidospor organismos intemacionales (CEE,OCDE, EPA)tienen algunode lossiguientes valores: opacidad de la c6mea:igual0 superior a 3; lesion del iris: superior a 1,5. Tambien seconsideraran graveslaslesiones, si elensayo se realiza contresanimales, euando dichas lesiones seanequivalentes, endos animales 0 mas,a alguno delos valores siguientes: opacidad de La cornea: igual0 superiora 3; lesiondel iris: iguaL a 2. En ambos casos, al calcular los respectivos valores medios, debe ran utilizarse todos los resultados de cada uno de los periodos de lectura (24,48 Y72 horas)paracada efecto. LasLesiones oculares tambien seconsideraran gravessipersisten al finaldelperfodo de observacion, Tambien seconsideraran graveslaslesiones oculares si lasustancia o preparado produce coloracion irreversible de losojos. Sustancias y preparados que producen lesiones oculares graves, comprobadas normalmente en la experiencia practica con seres humanos. Cuando unasustancia 0 preparado esteclasificado comocorrosivo y se Ie asigne la frase R34 0 la R35, se considerara implicito el riesgo de lesion oculargravey nose.incluira R41 en lactiqueta y se trataran comosi se leshubiera asignado R41. 4.2.4.Irritacion del sistemarespiratorio. 4.2.4.1. Se asignara la siguiente frasede riesgo segunloscriterios indicados: R37. Irrita las vias respiratorias Sustancias y preparados que puedan producir una irritaci6n grave del aparato respiratorio, basandose principalmente en observacio nesenhumanos. 4.3.Sustancias y preparados sensibilizantes 4.3.1.Sensibilizaclon por inhalaci6n 4.3.1.1. Las sustancias ypreparados se clasificaran como «sensibilizantes» y recibiran el simboLo «Xn», la indicacion depe Iigro «nocivo» y la frasede riesgoR42,segun loscriterios indica dosa continuacien: R42.Posibilidad4e sensibilizaci6n por inhalacion Cuando existan pruebas de que dichassustancias y preparados puedan provocar enel hombre unareacci6n de sensibilizacion por inhalaci6n con unafrecuencia superiora la queseriade esperaren Ii poblacion en general. Si Ie. sustancia es un isocianato, salvo que se demuestre que la sustancflno produce sensibilizaci6n por inhalacion, 4.3.2.Sensrsilizacion poreontaeto cutaneo Lassustancias y preparados se clasificaran comoscnsibilizantes y recibiran el simbolo «Xi»,la indicaci6n de peligro«irritante» y la frasede riesgoR43,segtUllos eriterios indicados a continuacion: R43.Posibilidadde sensibilizaci6n en contaete con Is piel Si laexperiencia demuestra que lassustancias y preparados pueden provocar una reaccion de sensibilizaci6n al contacto con Iapielenun ruimero significativo de personas, 0 si danun resultado positive las experimentaciones realizadas en animales. En elcasodeensayoparalasensibilizaci6n de la pielestablecidos y reconocidos pororganismos intemacionales (CEE,OCDE, EPA) o en el casode otrosmetodos de ensayo auxiliares, se considerara positiva unarespuesta quese produzca enal menosun 30ele de los animales. Enelcasodecualquier otrometodo de ensayo,sedeberi considerar comopositiva unarespuesta comominimaenel IS%dt" 5292 24-11-99 LA GACETA - DIARIOOFICIAL 225 losanimales. Tengaseen cuenta que, si se asignanel simbolo«Xn»y la indica ci6n de peligro«nocivo»,el simbolo«Xi»y la indicaci6n de peli gro «irritante»seran optativos. 4.4. Otraspropiedadestoxicol6gicas. R29. En contacto con agua Iibera gases t6xicos. Sustancias y preparadosque, en contactocon el agua 0 con el aire humedo, liberangases muy t6xicos, t6xicos en cantidades poten cialmente peligrosas; por ejemplo, el fosfuro de aluminio, el pentasulfuro de f6sforo. R31. Ell contacto con acidos Iibera gases textcos, Sustancias y preparadosque reaccionan conacidosdesprendiendo gasest6xicosen cantidadespeligrosas,por ejemplo, el hipoclorito de sodio 0 los polisulfuros de bario. En cuanto a las sustancias utilizadas por losconsumidores engeneral,serfapreferible utilizar la Crase S50 [no mezclar con ... (a especificarpor el fabricantej], R32. En contacto con acidos libera gases muy toxkos. Sustancias y preparadosque reaccionan conacidosdesprendiendo gasesmuy t6xicosen cantidadespeligrosas; por ejemplo, las sales del.acidocianhidrico0 la azidas6dica. En cuanto a las sustancias utilizadaspor losconsumidores en general,seriapreferibleutilizar la fraseS50 [no mezclarcon ... (a especificarpor el Iabrtcantej], R33. Peligro de efectos acumulativos. Para las sustanciasy preparados cuya acumulaci6n en el cuerpo humano, aim siendo preocupante, no revistauna importancia que justifiqueel uso de la frase R48. R64. Puede perjudicar a los nillos alimentados con leche mao terna. Sustancias y preparadosabsorbidos por mujeresy que pueden in terferircon la lactancia0 que puedenestar presentes (incluidos sus metabolitos) en la lechematernaencantidades suficientes paraafee tar a la salud del nmo lactante. NotaN°I. Vease"Observacionesrelativasa Ia clasificaci6n de las sustancias t6xicaspara lareproducci6n" (anexo3).Continuara.... 5293 26-11-99 LA GACETA • DIARIO OFICIAL 227 NORMA TECNICA OBLIGATORIA NICARAGOENSE (Contlnuacion) ANEX03 CLASIFICACION SEGUN LOS EFEGTOS ESPECIFICOS SOBRE LA SALUD HUMANA J. EI presente anexo recoge el procedimiento de c1asificaci6n de lassustanciasque puedan producir losefectosdescritosa continua cion. 1.1.Si un fabricante0 su representantedispone de informaci6nse gun la cuaL una sustancia debe clasificarse y etiquetarse como carcinogenica,mutagenica0 t6xica para la reproducci6n,etiqueta ra provisionalmentedicha sustanciacon tales criterios. ).2. E1 fabricante 0 su representante rernitiraa) Ministeriode Sa Iud,eo el plazo mas breve posible, un documcntoque resumatoda la informaci6nreferidaa la sustancia. Dicho resumen debe conte ner una bibliografia con todas las referencias pertinentesy puede incluir, tambien cualquier informaci6n de interes, aunque no haya sido publicada. 1.3.Ademas, si cl fabricante 0 su representantedispone de nucvos datos pertinentespara laclasiflcacion0 etiquetadode unasustancia como carcinogenica, mutagenica 0 toxica para la reproduccion., los presentara al Ministerio de Salud, en el plazo mas breve posi ble. 2. Sustancias carcinogenieas 2.I. Primeracategoria Sustanciasque se sabe, son carcinogenicaspara el hombre. Se dis pone de elementos suficientes para establecer la cxistenciade una relaci6nde causa/efectoentre laexposiciondel hombre a tales sus tancias y la apariciondel cancer. 2.2 Segundacategoria Sustancias que pueden considerarse como carcinogenicas para el hombre, Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposici6n del hombre a tales sustancias puede producir cancer. Dicha presuncionse fundamentageneralmenteen: estudios apropiadosa largo plazo en animales, otro tipo de informaci6npertinente. 2.3. Terceracategoria Sustanciascuyos posiblesefectoscarcinogenicosen el hombreson preocupantes, pero de las que no se dispone de informacionsufi ciente para realizaruna evaluacicn satisfactoria.Hayalgunasprue 5341 26-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 227 basprocedentes deanalisisconanimales, peroqueresultan insufi cientespara incluirlas en la segundacategoria. 2.4.Se lesasignaran lassiguientes frases de riesgos especlficos: 2.4.1.Primeray segunda categoria T;R4S Puede causar cancer 2.4.2 Sustancias quepresenten riesgodecarcinogenesis s610 al ser inhaladas, por ejemplo, en formade polvo,vapor0 humo(y otras viasdeexposici6n, porejemplo, Ingestion 0 contactoconlapielno plantean riesgodecarcinogenesis) se empleara elsiguienteslmbo 10 y frasede riesgo especifico: T;R49. Puede causar cancer por inhalacion 2.4.3.Terceracategoria Xn;R40. Posibilidad de efectos irreversibles 2.5.Observaciones conrespectoa la clasificaci6n de lassustancias carcinogenicas 2.5.1.Lassustancias se c1asifican dentrode la primeracategoriaa partirde datos epidemiol6gicos; la c1asificaci6n dentro de la se gunday terceracategoria se basaenexperlmentos con animales. 2.5.2.Para que la sustancia se clasifique en la segundacategoria, como«carcinogenica»;seranecesario obtenerresultados positivos endosespeciesanimales, 0 pruebaspositivas contundentes en una especie, junto con pruebascomplementarias, tales comodatos de genotoxicidad, estudios metab6licos o bioqufmicos, induccionde tumores benignos, relaci6n estructural con otras sustancias carcinogenicas conocidas, 0 datosdeestudios epidemiol6gicos que sugieran una relacion, 2.5.3.La terceracategoria comprende dos subcategories: 2.5.3.1.Sustancias sobre las quese ha investigado pero de las que no hay suficientes pruebas sobre la inducci6n de tumorespara in cluirlas en la segundacategorta, y no es probableque conmasex perlmentos se puedaobtenerla informaci6n necesaria para su cla sificaci6n. 2.5.3.2.Sustancias sobre las que no se ha investigado suficiente. Losdatosdisponibles soninadecuados, perc preocupantes en rela ci6ncon el hombre. La clasificaci6n es provisional y se requieren masexperimentos antesde adoptarunadecision definitiva. 2.5.4.Para distinguir entre la segunday terceracategorla, se apli caranlos criteriosenumerados a continuaci6n. Estoscriterios, es pecialmente cuandoestancombinados, en la mayoriade loscasos dariancomo resultado la clasificaci6n en la terceracategoria, aun cuandose hayaninducido tumores en losanimales: 2.5.4.1.Efectoscarcinogenicos soloconnivelesde dosismuyele vadosque excedan la «dosismaxima tolerada», Estaultimase ca racterizapor laaparicion deefectost6xicosque,sibiennoreducen el periodode vida,vanacompafiados decambios fisicos como,por ejemplo, un 10%de retrasoen el aumento de peso. 2.5.4.2. Aparicion de tumores, especialmente en nivelesaltos de dosis, unlcamenre en 6rganosconcretos de determinadas especies quesonproclives a la formaci6n espontanea de tumores. 2.5.4.3. Ausencia degenotoxicidad enpruebasacorto plazoin vivo e in vitro. 2.5.4.4.Existencia de unmecanisme deactuaci6n secundario que, por encima de un cierto nivel de dosis, implica un nuevoumbral practice(por ejemplo, efectoshormonales en 6rganos0 en meca nismosde regulacion fisiol6gica, estimulaci6n cronicade la proli feracion celular). 2.5.4.5. Existencia de mecanismos especlficos de especie parala formacion de tumores (por ejemplo, a traves de vias metabolicas especificas) queno afectanal hombre. 2.5.5. Paraestablecer la distincion entre la terceracategorla y los criterios de no clasificacion, se tendranen cuentaaquellos que ex cluyanlosposibles efectosen el hombre. 2.5.5.1. La sustancia no se clasificara en ningunade lascategorias en casodeque el mecanisme de formacion experimental de turno res este claramente identificado y existanpruebas contundcntes de que el proceso no puedeextrapolarse al hombre; 2.5.5.2.La sustancia podra no clasificarse en ningunade lascate gorias en caso de que los unicosdatos disponibles sean tumores hepaticos en ciertas variedades sensibles de ratones, sin que haya otrotipode evidencia suplementaria. 2.5.5.3. Se prestaraespecialatencion a loscasosen que losunicos datosdisponibles sean la aparicion de neoplasias en zonas0 espe cies a las que se conoce por una gran incidencia de formaciones espontaneas, 3. Sustancias matagenlcas 3.1. Primeracategorta. Sustancias que,se sabe,son mutagenicas para el hombre. Se dispone de pruebassuficientes para establecer una relacionde causa/efecto entre la exposicicn del hombre a tales sustancias y la aparicion de aIteraciones geneticas hereditarias. 3.2.Segunda categoria. Sustancias quepueden considerarse comomutagenicas paraelhom bre. Se disponede suficientes elementos de juicio para suponerque L'l exposicion delhombrea talessustancias puedeproduciralteracio nes geneticas hereditarias. Dichapresunci6n se basageneralmente en: estudios apropiados en animales, otrotipo de informacion pertinente. 3.3.Terceracategoria. Sustancias cuyos posiblesefectosmutagenicos en el hombre son preocupantes. Losresultados obtenidos enestudiosde mutagenesis apropiados soninsuficientes paraclasificardichassustancias en la segundacategoria. 3.4.Se lesasignaran lossiguientes stmbolos y frasesde riesgo: 3.4.1.Primeray segundacategoria: T;R46. Puede causar alteraciones geneticas hereditarias 3.4.2. Terceracategoria: Xn;R40 Posibilidad de erectos irreversibles 3.5.Observaciones conrespectoa laclasificacion de lassustancias mutagenicas. Unamutacion es un cambiopermanente en lacantidad0 laestruc turadelmaterial geneticodeun organismoque produce uncambio de las caracteristicas del fenotipo de dichoorganismo. Lasaltera cionespuedenafectara un sologen, a unconjuntode genes0 a un 5342 26-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 227 cromosoma entero. Enunsologen.Iosefectospuedenproducirse a consecuencia de losefectossobre las basessimplesde ADN(mu taciones puntuales) 0 de grandescambios en el gen(inclusoperdi das), Losefectosencromosomas cnterospuedenimplicarcambios estrueturales 0 numericos. Si la mutaci6n se produce en celulas gerrninales de organismos con reproducci6n sexual, puede transmitirse a ladescendencia. Unmutageno es un agentequepro vocaunaumentode mutaciones, Cabeseflalar que las sustancias se clasifican como mutagenas con respecto a las malformaciones geneticas heredadas. No obstante, se considera que, por regIageneral, losresultados que implican la clasificaci6n de losproductos quimicos en laterceracategoria («in duccion decambios conincidencia geneticaen celulassornaticas») constituyen una advertencia de la posible existencia de carcinogenesis. En la actualidad se estan elaborando rnetodos para Ilevara cabo ensayos de mutagenicidad. En muchos de los nuevos ensayosse emplean protocolos y criteriosde evaluaci6n no normalizados. A la hora de evaluarlos datossobrcmutagenicidad ha de tenerseen cuenta lacalidadde losensayosy elgradede validaci6n del meto do de ensayo. 3.5.1.Primeracategoria. Parac1asificar lasustancia en laprimera categorta senecesitan prue baspositivas a partirde losestudios epidemiol6gicos dequesehan producido mutaciones enel hombre. Hastaelmomento no secono cen ejemplos de tales sustancias. Es evidente10 extremadamente diflcilque resultaobtenerdatosfiables a partirde losestudios so bre la incidencia de las mutaciones en laspoblaciones humanas, 0 sobreun posibleaumentode su frecuencia, 3.5.2.Segundacategorla 3.5.2.1. Parac1asificar la sustancia en la segundacategoria, se re quierenresultados positivos que indiquen: efectosmutagenicos 0; otro tipo de interacci6n celular que afecte a la mutagenicidad, obtenidos en celulasgerminales de mamlferos «in "ivo», 0 efectosmutagenicos en celulassomaticas de mamiferos in vivo, junto con la demostraci6n fehaciente de que la sustancia, 0 un metabolite relevante, alcanzalascelulasgerminales, 3.5.2.2 Conrespectoa laclasificaci6n en la segundacategoria, los metodos actuales masadecuados son: 3.5.2.2.1. Estudios demutagenicidad encelulasgerminales invivo: ensayos de mutaci6nlocalespecifica; ensayos de traslocaci6n hereditaria; ensayos de mutaci6nletaldominante. Estudios quedemuestran real~ente si ladescendencia haresultado afeetada 0 si existenmalformaciones en el embri6nen desarrollo. 3.5.2.2.2. Estudios in "iva que demuestren la interacci6n con los componentes de las celulasgerminales (por 10 general, ADN): detecci6n deanormalidades cromos6micas - porejemplo, analisis citogeneticos -, incluidalaaneuploidia, causadapor lasegregaci6n deficiente de cromosomas; • ensayosde intercambio de cromAtidas hermanas; ensayosde slntesis de ADNno programada; • estudios deuni6n(covalente) del mutagenoal ADNde lascelulas germinales; • estudiode otras lesiones del ADN. Estosestudios aportan pruebas de caractermas0 menosindirecto. Los resultados positivos de estos ensayos por 10 general se vcran confirmados par los resultados positivos de otros ensayos de mutagenicidad en cclulas somaticas in \'ivo, en rnarniferos 0 en el hombre (vease la terccra categoria, con preferencia los metodos expuestos en 3.5.3.2.1) 3.5.2.2.3. Estudios invivoquedemuestren losefectosmutagenicos en lascelulas somaticas de losmamiferos (vease3.5.3.2.1), encom binacion con metodos toxicocineticos 0 de otro tipo que puedan demostrar que el compuesto, 0 un metabolite,alcanza las celulas germinales. En los casos de 3.5.2.2.2 y 3.5.2.2.3 los resultados positivos de ensayos en losqueinterviene el huesped0 ladernostracion deefec los inequivocoscnlosensayosill vitro puedenconsiderarse prue basde apoyo. 3.5.3Terceracategoria 3.5.3.1. Paraclasificar la sustanciaen la tercera categoria, se re quierenresultados positivos en lascelulassomaticas de mamiferos ill vivo que indiquen la existencia de: cfectosmutagenicos 0 otrotipode interaccion celularcon incidencia en lamutagenicidad. Especialmente, el ultimosupuestose vera confirmado por los re sultadospositivos de losestudios de mutagenicidad in vi/roo 3.5.3.2.Paraestudiarlosefectosen lascelulassomliticas in vivose consideran apropiados lossiguientes metodos: 3.5.3.2.1. Estudios de mutagenicidad en cclulassomaticas in vivo: •ensayos demicronlicleos enmedula6sea0 anafsis de las metafases; analisisde los Iinfocitos perifericos en la metafase; ensayode la manchadel peloen rat6n. 3.5.3.2.2. Estudios de interacci6n delADNen lascelulassomliticas in vivo: ensayos de intercambio de cromatidas hermanas en celulas somliticas; ensayosde sintesis de ADNno programadaen celulassomaticas: estudios de uni6n(covalente) del rnutageno al ADNde la celula somlitica; estudiosde lesiones del ADNen celulassomaticas (por ejemplo, por eluci6nalcalina). Por normageneral, las sustancias que den resultados positivos so lamenteenuno0 masestudiosde mutagenicidad ill vitrono secla sificaran, No obstante, serecomienda seguirinvestigando loscfec tos por mediode estudios in vitro, pero si no se disponede datos correspondientes invivoy muestra cicrtoparecido concarcin6genos o mutagenos conocidos se puedeplantearsu c1asificaci6n en later cera categoria. 4. Sustanclas t6xicas para la reproduccien 4.1. Primeracategoria 5343 26-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 227 4.1.1.Sustancias de lasque se sabequeperjudicsnla fertilidad de lossereshumanos Se dispone de pruebas suficientes paraestablecer unarelaci6n en tre Iaexposicion de los sereshumanosa la sustancia y losproble masde fertilidad. 4.1.2.Sustancias de lasquese sabeproducentoxicidadparael de sarrollo de sereshumanos Se dispone de pruebassuficientes paraestablecer una relacion en tre la exposicion de lossereshumanos ala sustancia y laaparici6n posterior de efectos toxicos para el desarrollo de la descendencia. 4.2. Categoria 2 4.2.1.Sustancias que debenconsiderarse como perjudiciales para la fertilidad de lossereshumanos Se dispone de elementos suficientes para suponerque la exposi cionde lossereshumanos a lasustancia puedeproducirproblemas para la fertilidad a partirde: pruebas claras deestudios con animales de problemas parala fer tilidaden ausencia deefectostoxicos0 bienpruebasde problemas para la fertilidad que se presenta aproximadamente a los mismos niveles de dosisque otrosefectostoxicosperc nopuedenconside rarsecomoconsecuencia inespecifica de los otrosefectostoxicos; otrosdatospertinentes. 4.2.2. Sustancias que debenconsiderarse comotoxicosparael de sarrollo de lossereshumanos. 4.2.2.1. Si sedisponede elementos suficientes parasuponerque la exposicion de sereshumanos a la sustancia puedeproducir toxici dadparael desarrollo generalmente a partirde: resultados elarosen estudioscon animales adecuados en que se hayan observado efectos enausenciadesignosdetoxicidad rnarca daparalamadre,0 a losmismos nivelesde dosisaproximadamen tequeotrosefectostoxicos,perc sinquese tratedeunaconsecuen ciasecundaria inespecifica de los otrosefectost6xicos. otrosdatospertinentes. 4.3.Categoria 3 4.3.1.Sustancias preocupantes para la fertilidad humana. Estapreocupacion se basageneralmente en: resultados enestudios conanimalesadecuados queproporcionan pruebassuficientes parasuponerlapresenciade problemas para la fertilidad enausencia de efectostoxicos, 0 bienpruebas de proble mas para la fertilidad presentesa, aproximadamente, los mismos nivelesde dosisque otrosefectostoxicos, pero sin que se tratede unaconsecuencia secundaria inespecifica de losotrosefectost6xi cos,y sinque laspruebasseansuficientes paraclasificar 1a sustan ciaen la categoria 2. otrosdatospertinentes. 4.3.2.Sustancias preocupantes para lossereshumanos porsuspo siblesefectost6xicospara el desarrollo Estapreocupacion se basageneralmente en: resultados deestudios con animales adecuados queproporcionan pruebas suficientes para suponerla presencia de toxicidad para el desarrollo en ausencia de signosde toxicidad marcada para la ma dre, 0 bien a, aproximadamente, los mismos nivelesde dosisque otrosefectostoxicos perosinquetratede unaconsecuencia secun darlainespecifica de losotrosefectost6xicos, y sinquelaspruebas seansuficientes para elasificarla sustanciaen 1a categoria 2. otrosdatospertinentes. 4.4. Se asignaranlos siguientes simbolos y frasesde riesgos espe clficos: 4.4.1.Categoria I: 4.4.1.1. Sustancias que perjudican la fertilidad de lossereshuma nos: R60. Puede perjudicar la rertilidad 4.4.1.2. Sustancias que producen toxicidadparael desarrollo: R61. Riesgo durante el embarazo de efectos adversos para cl feto 4.4.2.Categorfa 2: 4.4.2.1. Sustancias quedebenconsiderarse comoperjudiciales para la fertilidad de lossereshumanos: R60.Puede perjudicar la rertilidad 4.4.2.1. Sustancias que deben considerarse como toxicos para el desarrollo de losscrcshumanos: R61. Riesgodurante el embarazo de efectos adversos para el feto 4.4.3.Categoria 3: 4.4.3.1. Sustancias preocupantes para la fertilidad humana: XnjR62. Posible riesgode perjudicar la fertilidad 4.4.3.1. Sustancias preocupantes para los seres humanos por sus posibles efectost6xicospara el desarrollo: XnjR63. Posible riesgo durante el embarazo de efectosadver sos para el feto 4.5.Observaciones relativas a laclasificaci6n de lassustancias toxi caspara la reproducci6n. 4.5.1.La toxicidadpara la reproducci6n incluye el deterioro de la funcion 0 capacidad reproductora masculina y fernenina, as!como la induceiondeefectosnocivos no hereditarios en ladescendencia. Asipues,estes efectospuedenelasificarse en dosgrandes grupos: Efectos sobrela fertilidad masculina 0 femenina. Toxicidad enel desarrollo. 4.5.1.1 Efectossobre la fertilidad masculina 0 fernenina, donde se ineluyen los efectos ncgativos sobre la libido, comportamiento sexual,cualquieraspectode la espermatogenesis u ovogenesis, 0 sobre la actividadhormonal 0 la respuesta fisiologica que pueden interferir conlacapacidadde fertilizar, el propioproceso defertili zaci6n0 el desarrollo delhuevofecundado hastalafasede implan taci6n,con inclusion de estaultima. 4.5.1.2. Toxicidad del desarrollo, en su sentido mas amplio para incluircualquier efectoqueinterfiera coneldesarrollo normal, tan to antescomodespuesdelnacimiento. Aquise incluyen losefectos inducidos 0 manifestados en epoca prenatal asi como los que se manifiestan trasel nacimiento. Se incluyen efectosembriot6xicosl fetot6xicos comodisminuci6n del pesocorporal, retraso delcreci miento y deldesarrollo, toxicidad para losorganos, muerte, aborto, defectos estructurales (efectos teratogenicos), defectos fune iona les, defectos peri postnatales, y problemas de desarrollo fisico 0 mental tras el nacimiento hasta la fasede desarrollo de la pubertad normal, con inclusion de esta 4.5.2. Laclasificaci6n de losproductos quimicos comotoxicos para la reproducci6n debe aplicarse a los productos quimicos que ten gan la propiedad intrfnseca 0 especifica de producirtales efectos toxicos, Losproductos quimicos nodeberanc1asificarse comot6xi cos para la reproduccion cuando dichos efectos sean producidos exclusivamente comoconsecuencia secundaria inespeclfica deotros efectost6xicos.Losproductos quimicos maspreocupantes en rela cioncon los t6xicospara la reproduccion son aquellos quea nive 5344 26-11-99 LA GACETA - DIARIO OFICIAL 227 les de exposici6n no producenotros signosde toxicidad, 4.5.3. La inclusi6nde un compuesto en laCategorla I porsus cfec tos sobre la fertilidady/o su toxicidadparael desarrollo se basacn datosepidemiol6gicos. La asignaci6n a lasCategorias 2 0 3 sebasa principalmente en datosobtenidoscon animales. Losdatosproce dentesdecstudiosinvitro0conhuevosde avesse consideran como «pruebas complementarias» y s610 cxcepcionalmcnte podrian lle var a una clasificaci6n en ausenciade datos in \·ivo. 4.5.4.De formasimilarala mayona de los demas tipos de efectos t6xicos, sc supone que las sustanciast6xicaspara la reproduccion presentan un umbral por debajo del cual no se obscrvan efectos negativos. Inelusoaunque se hayan demostrado cfectoselaros en cstudioscon animales,la importancia para lossereshumanospue de ser dudosa en funci6nde las dosis administradas: porejemplo, cuandose demuestran efectoss610 a dosiselevadas, 0 cuandoexis tcn marcadasdiferenciastoxicocineticas, 0 cuandola via de admi nistracion es inadecuada. Porestas 0 parecidasrazones, puedejus tificarsela elasificaci6n delproductoen la Categorla 3 0 inclusosu no clasificacion. 4.5.5. En los metodosde ensayo accptados intemacionalmente se cspecificaun ensayo limiteen el casode sustancias de baja toxici dad. Si con una dosisde, al menos, 1000mg/kg,por via oral no se observancfectost6xicospara la reproducci6n, pucdeconsiderarse que no cs necesariohacer estudios a otras dosis. Si se disponede datos procedentesde estudiosrealizadoscon dosis superiores a la citada dosis limite, estos datos deberan evaluarse junto con otros datos pertinentes. En condicionesnormales, se consideraque los efectosobservadoss610 a dosis supcrioresa la dosis limiteno im plican necesariamente la c1asificaci6n del producto como t6xico para la reproducci6n. 4.5.6. Efectossobre la fertilidad. 4.5.6.1.Para la clasificaci6n de unasustanciaen la Categorla2 por perjudicar a la fertilidad, debera disponerse en principiode ele mentosclaros en una especieanimal, con datos complementarios sobreel mecanismo 0 ellugar de acci6n, 0 de la relaci6nquimica con otros agentes conocidosantifertilizantes u otros datos proce dentes de seres humanos que lIevena la conclusi6n de que tales cfectosaparccerianprobablemente cn los sereshumanos. Cuando s610 sc dispongade estudiosrealizadosen una especiesin masda tos complementarios pertinentes, podra ser adecuadala c1asifica ci6n en la Categoria3. 4.5.6.2. Puesto que el perjuicio de la fertilidad puede producirse comofenomenosecundarioinespecilicopor toxicidadgeneraliza da grave 0 en presencia de inanici6ngrave, la c1asificaci6n en la Categoria2 s610 debera hacersesi cxistenpruebas de algun grado de cspecificidadde la toxicidadpara cl sistemareproductor. Si sc ha demostradoque el deteriorode lafertilidad enestudios conani males se debe a incapacidadpara el acoplamiento, para clasificar cl productoen la Categoria2 sera necesarioen principiodisponer dedatossobreeImecanismodeacci6npara interpretar si seriapro bable que se presentaraen seres humanosalgun efeeto negative, comouna alteraciondel tipo de Iiberaci6n hormonal. 4.5.7.Toxicidaden el Desarrollo. 4.5.7.1. Para la c1asificaci6n en la Categorla2 deberadisponerse de pruebasc1aras que demuestren la presenciade efectosnegatives duranteel embarazo0 tras el nacimiento, puedenserconsecuencia secundaria de la toxicidad materna,disminuci6n de la ingestade comida 0 de agua, tensionesde la madre, falta de cuidadosmater nos,deficiencias especificas de la dicta,deficientescondiciones de vidade losanimales, infecciones intercurrentes, etc.,es importante que losefectosobservados aparezcanen estudiosbienrealizados y a dosis que no esten asociadascon toxicidadmarcadapara la ma dre. La via de exposici6n tarnbien es importante, En particular, la inyeccion de producto irritantepor via intraperitoneal puedepro ducir lesiones localesen el uteroy su contenido; los resultados de cstosestudiosdeberan interpretarse con precauciony. en principio, no seran suficientes por si mismos para provocar la clasificacion del producto. 4.5.7.2.Lac1asificaci6n en la Categoria3 se basaen criteriossimi laresa los aplicablcsa la Categoria2 pero puedeutilizarsecuando el disefio experimental presentadeficiencias que hacen quelascon clusionesseanmenosconvincentes, 0 cuandono puedaexcluirse 1a posibilidad de que los efectos puedan deberse a fen6menos inespecificos, como la toxicidadgeneralizada. 4.5.7.3. Engeneral, la c1asificaci6n en la Categoria30 la ausencia de clasificacion sepermitiraen casosespecificos cuandolosunicos efectosregistradosscanpequcnoscambiosen la incidencia de de fectos espontaneos, pequeilos cambiosen las proporciones de va riantes comunes comolosqueseobservan encxamenes csqueleticos o pequeilas diferencias en lasevaluaciones de1desarrollo postnatal. 4.5.8. Efectosdurante la lactancia. 4.5.8.L Lassustancias clasificadas comotoxicas para fareproduc cion y que tambienson preocupantes por sus efectos sobre la lac tanciadeberanetiquetarse adernascon R64(vcanse loscriteriosen la secci6n3.4 del anexo2). 4.5.8.2. En relacioncon la clasificacion, los efectos toxicossobre la descendencia que procedan exclusivamente de la exposicion a traves de la leche materna, 0 los efectos toxicos derivados de la cxposici6ndirectade losnifios no se consideraran «toxicospara la reproduccion», salvoquetalesefectosproduzcanundeterioroenel desarrollode la descendencia. 4.5.8.3. Lassustanciasno clasificadascomo t6xicas para la repro ducci6nperoqueseanpreocupantes porsu toxicidadcuandopasan al nmoduranteel periodode lactanciadeberanetiquetarsecon R64 (veanse los criteriosen la seccion 3.4 del anexo 2). Esta frase R tambienpuedeser adecuadaparasustanciasque afectena la canti dad 0 calidadde la leche. R64. se asignaraen principioteniendoen cuenta: estudios toxicocineticos que indiquen la probabilidadde que la sustanciaeste presenteen nivelespotencialmente toxicosen la le chematerna,y/o resultadosde estudios con una 0 dos generacionesde animales que indiquenlapresenciade efectosnegativossobre la descenden cia debidoal paso del productoa la leche,y/o datos obtenidoscon seres humanosque indiquenun riesgo para losnmos duranteel periodode lactancia. 4.5.8.4 Lassustancias quese acumulenen el organismoy quepue dan pasarposteriormente a la lechedurantela lactanciapodraneti quetarsecon R33 y R64. Continuara.; 5345