Pharmacists Regulations (Good Manufacturing Practice), 5769-2008

‫תקנות הרוקחים (תנאי ייצור נאותים לתכשירים)‪ ,‬תשס"ט‪2008-‬‬ ‫בתוקף סמכותי לפי סעיפים ‪47‬א(א)(‪ ,)2‬ו‪(-‬ג) ו‪ 62-‬לפקודת הרוקחים [נוסח חדש]‪,‬‬ ‫התשמ"א‪( 1981-‬להלן – הפקודה)‪ ,‬לעניין תקנה ‪ 27‬באישור שר האוצר לפי סעיף ‪39‬ב לחוק‬ ‫יסודות התקציב‪ ,‬התשמ"ה‪ ,1985-‬ובאישור ועדת העבודה הרווחה והבריאות של הכנסת‪,‬‬ ‫לפי סעיף ‪21‬א(א) לחוק‪-‬יסוד‪ :‬הכנסת‪ ,‬וסעיף ‪(2‬ב) לחוק העונשין‪ ,‬התשל"ז‪ ,1977-‬אני מתקין‬ ‫‪:‬תקנות אלה‬ ‫הגדרות‬ ‫– בתקנות אלה ‪1.‬‬ ‫אבטחת איכות" – סך כל הפעולות השיטתיות שנועדו להבטיח כי התכשיר יעיל‪ ,‬בטוח"‬ ‫;ואיכותי ביחס להתוויה או לשימוש שהוא נועד להם‬ ‫;אישור" – אישור המנהל לעסק לייצור או לייבוא תכשירים לפי תקנה ‪"2‬‬ ‫;אצווה" – כמות מוגדרת של תכשיר או של חומר גלם שיוצרה במהלך מחזור ייצור אחד"‬ ‫;בעל הרישום"‪" ,‬מדינה מוכרת" ו"מעבדה מוכרת" – כהגדרתם בתקנות התכשירים"‬ ‫בקרת איכות" – תהליך בקרה מתמשך שנועד להבטיח כי חומרי הגלם והתכשיר המוגמר"‬ ‫לא ישוחררו לייצור‪ ,‬למכירה או לשיווק‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬קודם שנקבע כי איכותם תואמת את‬ ‫;המאושר להם בתיק הרישום של התכשיר הרפואי )‪ (specification‬המפרט‬ ‫גורמים מסוכנים" – גורמים כימיים‪ ,‬פיזיקליים או ביולוגיים‪ ,‬העלולים לגרום באופן ישיר או"‬ ‫;עקיף‪ ,‬לנזק בריאותי חריף או מתמשך‬ ‫המנהל" – לרבות עובד המכון לביקורת תקנים וחומרי רפואה של המשרד שהמנהל הסמיכו"‬ ‫;לעניין תקנות אלה‪ ,‬כולן או מקצתן‬ ‫;המשרד" – משרד הבריאות"‬ ‫;חומר גלם פעיל" – חומר כימי או ביולוגי בתכשיר הגורם לפעולות שלהן משמש התכשיר"‬ ‫ייצור" – כהגדרתו בפקודה לרבות ייצור חלקי‪ ,‬פירוק אצוות‪ ,‬אריזה ותיווי מחדש‪ ,‬בקרה"‬ ‫;ושחרור אצוות וכן ייצור ליצוא בלבד‪ ,‬למעט פעילותו של יבואן העוסק בשחרור אצוות‬ ‫;יצרן" – בעל עסק לייצור של תכשירים רפואיים"‬ ‫מנהל אבטחת איכות" – רוקח מורשה‪ ,‬רופא‪ ,‬כימאי‪ ,‬מהנדס או בעל תואר אקדמי במדעי"‬ ‫החיים שמינה בעל אישור‪ ,‬בעל ניסיון מוכח של שלוש שנים לפחות בתעשיית התרופות‬ ‫;בתחום אבטחת האיכות‬ ‫עסק" – עסק‪ ,‬לרבות "מוסד בריאות" כהגדרתו בפקודה‪ ,‬העוסק בייצור‪ ,‬ייבוא או שיווק של"‬ ‫;תכשירים רפואיים או של חומרי גלם לתכשירים רפואיים‬

‫;רוקח אחראי" – כמשמעותו בתקנה ‪(17‬א)"‬ ‫;שיווק" – מכירה‪ ,‬הספקה‪ ,‬העברת בעלות או החזקה בדרך אחרת"‬ ‫;תכשיר"‪" ,‬תכשיר רפואי" – כהגדרתם בפקודה‪ ,‬למעט תכשיר מזון רפואי"‬ ‫מכלול הפעולות שנועדו להבטיח כי תכשיר רפואי או חומר – )‪" (GDP‬תנאי הפצה נאותים"‬ ‫גלם לתכשיר רפואי יופץ בתנאים נאותים כדי להבטיח את עמידתו בדרישות האיכות לכל‬ ‫אורך שרשרת ההפצה של התכשיר או של חומר הגלם מהיצרן עד הצרכן הסופי לפי עקרונות‬ ‫)‪' (2013/C??68/01‬מס ‪ GDP‬הדירקטיבה האירופית ‪ 2001/83/EC‬המפורטים במדריך‬ ‫מיום כ"ה באדר ב' ‪"Distribution Practice of Medicinal Product For Human Use",‬‬ ‫;התשע"ג (‪ 7‬במרס ‪ ,)2013‬לרבות תיקונים שנעשו בהם מזמן לזמן‬ ‫מכלול הפעולות שנועדו להבטיח כי תכשיר – )‪" (GMP‬תנאי ייצור נאותים לתכשיר רפואי"‬ ‫רפואי מיוצר לשימושו המיועד באופן הדיר ומבוקר לפי עקרונות הדירקטיבה‬ ‫האירופית ‪ 2003/94/EC‬לתכשירים לשימוש בני אדם ו‪ 91/412/EEC-‬לתכשירים וטרינריים‬ ‫לרבות תיקונים שנעשו ‪ (Eudralex vol. 4),‬של האיחוד האירופי ‪ GMP‬והמפורטים במדריך‬ ‫;בכל אלה מזמן לזמן‬ ‫תנאי ייצור נאותים לחומרי גלם פעילים" – מכלול הפעולות שנועדו להבטיח כי חומר גלם"‬ ‫פעיל מיוצר לשימושו המיועד בתכשיר הרפואי באופן תדיר ומבוקר לפי עקרונות הדירקטיבה‬ ‫לתכשירים ‪-EC/2001/82 K,‬לתכשירים לשימוש בני אדם ו ‪ EC/2001/83‬האירופאית‬ ‫של האיחוד האירופאי ‪ GMP Eudralex Volume? ?4, part‬וטרינריים והמפורטים במדריך‬ ‫‪,II: Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials‬‬ ‫;לרבות תיקונים שנעשו בכל אלה מזמן לזמן‬ ‫לחומרי גלם" – תעודה המעידה על כך שהמנהל ביצע ביקורת בבית מסחר ‪ GDP‬תעודת"‬ ‫לתרופות העוסק באחסון או בהובלה של חומרי גלם‪ ,‬על מועד ביצוע הביקורת כאמור ועל כך‬ ‫;שבעליו עומד בדרישות תנאי הפצה נאותים לחומרי גלם‬ ‫תעודה המעידה על כך שבעליה הוא בעל אישור ועל מועד ביצוע ביקורת – "‪ GMP‬תעודת"‬ ‫של המנהל בעסק וכי הוא נמצא עומד בדרישות או כי עסק לייצור חומרי גלם פעילים עומד‬ ‫;בדרישות תנאי ייצור נאותים כאמור בתקנה ‪18‬א(א)‬ ‫תעודה הכוללת בין השאר‪ :‬תאריך ייצור ותפוגה של – ")‪ (Batch Certificate‬תעודת אצווה"‬ ‫התכשיר‪ ,‬תוצאות בדיקות מעבדה‪ ,‬שם וכתובת המעבדה הבודקת‪ ,‬שם וכתובת יצרנים‬ ‫לפי העניין‪ ,‬ופרטים ‪ GMP‬ומפעל הייצור‪ ,‬שם היבואן או יצואן וכתובתו‪ ,‬הפניה לתעודת‬ ‫;נוספים הנוגעים לעניין כפי שהמנהל ימצא לנכון‬

‫‪.‬תקנות התכשירים" – תקנות הרוקחים (תכשירים)‪ ,‬התשמ"ו‪"1986-‬‬ ‫תנאים לקבלת אישור‬ ‫‪.‬לא ייצר אדם ולא ייבא תכשיר אלא בעסק שקיבל אישור )א( ‪2.‬‬ ‫‪:‬לא ייתן המנהל אישור לעסק אלא אם כן השתכנע כי נתקיימו בו כל אלה )ב(‬ ‫;הוא בעל רישיון עסק שניתן לפי חוק רישוי עסקים‪ ,‬התשכ"ח‪ ,1968-‬ככל שהוא חייב בו )‪(1‬‬ ‫;הוא ממלא אחר הוראות תקנות אלה‪ ,‬להנחת דעתו של המנהל )‪(2‬‬ ‫הוא מנוהל בידי אנשי מקצוע מיומנים בעלי הכשרה רלוונטית לתפקידם ובהם מנהל )‪(3‬‬ ‫אבטחת איכות‪ ,‬רוקח אחראי ומנהל העסק או בעל תפקיד אחר האחראי על הייצור בעסק‪,‬‬ ‫ואולם בעסק העוסק בייצור של גזים רפואיים במקום רוקח אחראי יהא איש מקצוע אחראי‬ ‫;כמשמעותו בתקנה ‪71‬א לתקנות אלה‬ ‫;)‪ (GMP‬התכשירים מיוצרים בתנאי ייצור נאותים )‪(4‬‬ ‫;המנהל ביצע בקרה בעסק כאמור בתקנה ‪5‬ב )‪(5‬‬ ‫המשמשים בייצור התכשיר הרפואי מיוצרים בתנאי ייצור )‪ (API‬חומרי הגלם הפעילים )‪(6‬‬ ‫ויצרן התכשיר שוכנע כי )‪ (GDP‬נאותים לחומרי גלם פעילים ומופצים בתנאי הפצה נאותים‬ ‫חומרי הגלם הפעילים מיוצרים בתנאי ייצור נאותים כאמור על ידי עריכת ביקורת על ידו‬ ‫באתר הייצור של חומרי הגלם הפעילים‪ ,‬או במקרים חריגים שבהם קיימות נסיבות שאינן‬ ‫מאפשרות ביצוע ביקורת באתר הייצור עצמו – באמצעים אחרים שלפיהם שוכנע יצרן‬ ‫התכשיר כי חומרי הגלם הפעילים מיוצרים בתנאי ייצור נאותים כאמור; דוחות הביקורת‬ ‫‪.‬ומסמכים הנוגעים לייצור חומרי הגלם הפעילים‪ ,‬יעמדו בכל עת לביקורת המנהל‬ ‫על אף האמור בתקנת משנה (ב)(‪ )4‬יכול המנהל ליתן אישור לעסק שעוסק ביבוא של )ג(‬ ‫תכשירים רפואיים ממדינות מוכרות בלבד אם השתכנע כי התכשירים המיובאים על ידו יוצרו‬ ‫לפי תנאי יצור שהם שווי ערך לכללי תנאי ייצור נאותים דוגמת תנאי הייצור המפורטים גם‬ ‫‪-CFR‬של ארה"ב המפורטים ב ‪ GMP‬של ארגון ‪ (PE-009) PIC/S‬או כללי ‪ GMP‬במדריך‬ ‫‪.‬חלקים ‪21 211 ,210‬‬ ‫תנאים למתן האישור‬ ‫באישור יפורטו שם בעל האישור‪ ,‬כתובתו המדויקת‪ ,‬אתר הייצור‪ ,‬שם התכשיר וצורת )א( ‪3.‬‬ ‫‪.‬המתן של התכשיר שאישר המנהל לייצר בעסק‪ ,‬או לייבא‬ ‫המנהל רשאי להתנות את מתן האישור בתנאים כמפורט להלן‪ ,‬וכן לשנותם או להוסיף )ב(‬ ‫‪:‬עליהם בשל היוודע נסיבות חדשות‬

‫;עריכת בקרה על ייצור ושיווק לפי הוראות המנהל )‪(1‬‬ ‫;הגבלת ייצור תכשירים לסוגים מסוימים )‪(2‬‬ ‫;לעבודת העסק )‪ (SOP‬קיום של נהלי עבודה אחידים )‪(3‬‬ ‫‪.‬כל תנאי אחר הנוגע לעבודת העסק‪ ,‬הנועד לשמירה על בריאות הציבור )‪(4‬‬ ‫המנהל ייתן לבעל אישור פרק זמן סביר להיערכות ליישום תנאים כאמור בתקנת משנה )ג(‬ ‫(ב)‪ ,‬ואולם אם ראה המנהל כי השהיית יישום ההוראה עלולה לסכן את בריאות הציבור‪,‬‬ ‫רשאי הוא להורות על יישום לאלתר‪ ,‬ובלבד שייתן לבעל האישור להשמיע את טענותיו‬ ‫‪.‬בהזדמנות הראשונה לאחר מכן‬ ‫המנהל יפרסם באתר האינטרנט של המשרד את רשימת היצרנים והיבואנים אשר קיבלו )ד(‬ ‫‪.‬אישור כאמור בתקנות אלה‬ ‫תוקף האישור‬ ‫תוקפו של אישור יהיה לחמש שנים; המנהל רשאי לחדש את תוקפו של אישור לתקופות ‪4.‬‬ ‫‪.‬נוספות שלא יעלו על חמש שנים כל אחת‬ ‫בקשה לאישור וחידושו‬ ‫‪.‬בקשה לקבלת אישור או לחידוש אישור יגיש מנהל אבטחת איכות בעסק למנהל )א( ‪5.‬‬ ‫בבקשה יצוין סוג התכשירים המיוצרים או המיובאים על ידי העסק‪ ,‬ויצורפו לה נספחים )ב(‬ ‫‪:‬אלה‬ ‫בסיס תכנון הכולל עקרונות תכנון להתאמת המבנה והמערכות לייצור תכשירים רפואיים )‪(1‬‬ ‫;ואחסנתם‪ ,‬שמירה על ניקיון‪ ,‬תחזוקה ומניעת זיהום בכלל‪ ,‬וזיהום הדדי בפרט‬ ‫– תרשימים הנדסיים של תנוחה וחתך של העסק הכוללים )‪(2‬‬ ‫;רוחב כל חדר ואגף בעסק אורכו‪ ,‬גובהו‪ ,‬שטחו וייעודו )א(‬ ‫מקומם ומידותיהם הפנימיות של כל פתחי האוורור הטבעיים ומיתקני האוורור המלאכותי‪) ,‬ב(‬ ‫לרבות הספקיהם‪ ,‬רמות סינון‪ ,‬הפרשי לחצים‪ ,‬יחס בין אוויר מסוחרר ואוויר צח ודרגת ניקיון‬ ‫;של חדרי הייצור‬ ‫;חומר הציפוי של הקירות )ג(‬ ‫סימון כל הקבועות הסניטריות‪ ,‬האבזרים הסניטריים‪ ,‬צינורות אספקת המים וצינורות )ד(‬ ‫;סילוק השפכים בציון קוטרם‪ ,‬שיפועם‪ ,‬ושיטת סילוק השפכים‬ ‫;סימון כלי קיבול לפסולת ומיתקנים לאחסנת הפסולת ונפחם )ה(‬ ‫;העתק תרשים של המבנה בקנה מידה ‪(3) 1:100‬‬ ‫מסמכים המעידים על התאמת המבנה מבחינת תנאי תשתית נאותים לייצור תכשירים )‪(4‬‬ ‫;ואחסנתם‪ ,‬לפי דרישת המנהל‬

‫פירוט קורות חיים של מנהל אבטחת איכות‪ ,‬הרוקח האחראי והמנהל האחראי על הייצור‪(5) ,‬‬ ‫ובין השאר פירוט הכשרתם וניסיונם בייצור סוג התכשירים נושא בקשת האישור‪ ,‬בצירוף‬ ‫;מסמכים המאמתים את הנתונים האמורים‬ ‫הצהרה בכתב של מנהל אבטחת האיכות‪ ,‬הרוקח האחראי והמנהל האחראי על הייצור‪(6) ,‬‬ ‫כי הם מכירים היטב את הוראות החוק והוראות שניתנו לפי החוק הנוגעות לניהול עסק לייצור‬ ‫;תכשירים‬ ‫;פירוט שמות התכשירים שייוצרו‪ ,‬צורת המתן של התכשירים ואתר הייצור שלהם )‪(7‬‬ ‫;תכנית העסק ותיאורו )‪(8‬‬ ‫;)‪ (material flow‬תרשימי זרימה של חומרי ייצור )‪(9‬‬ ‫;)‪ (personnel flow‬תרשימי זרימה של סגל עובדי העסק )‪(10‬‬ ‫‪ (waste flow).‬תרשימי זרימה של פסולת )‪(11‬‬ ‫מצא המנהל כי קנה המידה של התרשים או התכנית כאמור בתקנת משנה (ב)?(‪ ?)2‬ו‪) ?-‬ג(‬ ‫‪ )3(.‬אינו משקף די הצורך את הפרטים‪ ,‬רשאי הוא לדרוש כי יהיו בקני מידה אחרים‬ ‫לפני הרחבה בעסק או ביצוע שינויים מהותיים בו שיש בהם כדי לשנות את האמור )ד(‬ ‫בנספחי בקשה המפורטים בתקנת משנה (ב) יגיש בעל האישור למנהל נספחים חדשים‪ ,‬לפי‬ ‫‪.‬העניין‪ ,‬לאישורו‬ ‫‪:‬תקנות משנה (ב) ו‪(-‬ג) לא יחולו על בקשה לחידוש אישור אם נתקיימו אלה )ה(‬ ‫לא חל שינוי מהותי בעסק‪ ,‬בפסי הייצור או בתכשירים המיוצרים כך שהנספחים שצורפו )‪(1‬‬ ‫;לבקשה המקורית משקפים את המצב הקיים‬ ‫לבקשה לחידוש צורפה הצהרה בכתב של מנהל אבטחת האיכות כי הנספחים שהוגשו )‪(2‬‬ ‫לעניין הבקשה המקורית משקפים עדיין נכונה את המצב בעת הגשת הבקשה לחידוש‬ ‫‪.‬האישור‬ ‫המנהל ימסור את החלטתו בבקשה לאישור או לחידוש בתוך ‪ 120‬ימים מיום הגשת )ו(‬ ‫‪.‬הבקשה‪ ,‬ואם סורבה הבקשה‪ ,‬תהיה ההודעה מנומקת‬ ‫דרש המנהל השלמת נתונים או נתונים נוספים ממבקש אישור‪ ,‬תיווסף התקופה שעד )ז(‬ ‫‪.‬לקבלת הנתונים כאמור‪ ,‬לפרק הזמן הקבוע בתקנת משנה (ו)‬ ‫‪.‬בקשה לחידוש אישור תוגש למנהל לא יאוחר מ‪ 120-‬ימים לפני פקיעתו )ח(‬ ‫סבר המנהל שאין לחדש את האישור‪ ,‬יודיע על כך במכתב מנומק למבקש ‪ 60‬ימים לפני )ט(‬ ‫‪.‬פקיעת תוקף האישור‬ ‫הוגשה כדין בקשה לחידוש אישור של העסק‪ ,‬יראו את האישור הפוקע כמוארך עד )י(‬ ‫‪.‬להחלטת המנהל בבקשה‬

‫‪ GMP‬תעודת‬ ‫‪ GMP‬המנהל ייתן לבעל אישור או לבעל עסק לייצור חומרי גלם פעילים תעודת א‪( .‬א)‪5‬‬ ‫אחרי שביצע ביקורת תקופתית בעסק ומצא כי העסק עומד בכל דרישות תקנות אלה; תעודת‬ ‫‪.‬תינתן לא יאוחר מ‪ 30-‬ימים ממועד השלמת הביקורת ופעולות התיקון שנדרשו ‪GMP‬‬ ‫לבעל אישור‪ ,‬יעדכן זאת ברשימת היצרנים והיבואנים ‪ GMP‬נתן המנהל תעודת )ב(‬ ‫‪.‬המורשים המפורסמת על ידו כאמור בתקנה ‪(3‬ד)‬ ‫המנהל יפרסם באתר האינטרנט של המשרד את רשימת בעלי העסקים לייצור חומרי גלם )ג(‬ ‫‪ GMP.‬פעילים‪ ,‬אשר קיבלו תעודת‬ ‫ביצוע בקרה וביקורת תקופתית‬ ‫המנהל יבצע בקרה או ביקורת תקופתית לפי נוהלי רשות התרופות האירופית המרכזית ‪.‬ב‪5‬‬ ‫‪"Compilation of Community Procedures on Inspections And Exchange of‬‬ ‫‪.‬הנהלים יפורסמו באתר האינטרנט של המשרד ;"‪Information‬‬ ‫חובות בעל אישור‬ ‫בעל אישור לא ייצר או ייבא תכשירים‪ ,‬זולת כאמור בתנאי רישום התכשיר רפואי או )א( ‪6.‬‬ ‫‪.‬תנאי האישור‪ ,‬לפי העניין‬ ‫בעל האישור יוודא שפעילות הייצור או הייבוא תבטיח שהתכשירים המיוצרים יעמדו )ב(‬ ‫‪.‬לפי תנאי הרישום )‪ (PURITY‬בתקנים המקובלים לחוזק‪ ,‬איכות וטוהר‬ ‫על כל כוונה לבצע שינוי מהותי בתנאי הייצור או שינוי מהותי בפרטים המפורטים בתקנה )ג(‬ ‫‪ 5‬יש להודיע למנהל; המנהל יחליט על מתן אישור בכתב לביצוע השינוי המהותי בתוך ‪90‬‬ ‫‪.‬ימים‬ ‫בעל אישור יבחן באופן שוטף את שיטות הייצור בעסק על פי הטכנולוגיות והידע המדעי )ד(‬ ‫‪.‬העדכני הקיימים‬ ‫‪.‬בעל אישור יקים ויישם מערכת אבטחת איכות יעילה בעסק )ה(‬ ‫ייצור חיצוני‬ ‫כל חלק מפעולות בעל האישור בהתאם לתקנות אלה שנעשה שלא על ידו (להלן – )א( ‪7.‬‬ ‫‪.‬ייצור חיצוני) מחייב את אישורו המוקדם של המנהל‬ ‫– לא ייתן המנהל אישור מוקדם כאמור אלא לאחר ששוכנע כי )ב(‬ ‫ולפי תנאי הרישום של התכשירים )‪ (GMP‬הייצור החיצוני נעשה בתנאי ייצור נאותים )‪(1‬‬ ‫;המיוצרים‬ ‫;אין בייצור החיצוני כדי להזיק לבריאותו של הציבור או לבטיחותו או לפגוע בהן )‪(2‬‬

‫קיים חוזה בין בעל האישור ליצרן החיצוני הקובע באופן ברור את האחריות של כל צד‪(3) ,‬‬ ‫את המחויבות של היצרן החיצוני לפעול בהתאם לתנאי ייצור נאותים ואת הדרך שבה הרוקח‬ ‫‪.‬האחראי‪ ,‬האחראי לשחרור האצווה לשיווק‪ ,‬יבטיח שכל אצווה יוצרה בהתאם לתנאי הרישום‬ ‫תשתיות וציוד‬ ‫‪:‬תשתיות ומיתקנים שמיוצרים ומאוחסנים בהם תכשירים יהיו )א( ‪8.‬‬ ‫;בגודל ובחלוקה מספיקים כדי לאפשר ייצור ואחסנה נאותים ובטוחים )‪(1‬‬ ‫;שלמים ותקינים באופן המתאים לייצור ואחסנה‪ ,‬המאפשר תנאי עבודה הולמים )‪(2‬‬ ‫נקיים ומתוחזקים היטב כדי למנוע זיהום בכלל וזיהום הדדי בפרט או תופעות לוואי )‪(3‬‬ ‫;העלולות להשפיע על איכות התכשירים‬ ‫;מתוכננים באופן המקטין את הסיכון לטעויות בייצור ולפגיעה באיכות התכשיר הרפואי )‪(4‬‬ ‫מאווררים וממוזגים לשם שמירה על טמפרטורה‪ ,‬לחות ורמת ניקיון המתאימים )‪(5‬‬ ‫‪.‬לתכשירים המיוצרים ומאוחסנים במקום‬ ‫התשתיות‪ ,‬המיתקנים‪ ,‬המערכות והציוד הקריטיים שמייצרים בהם תכשירים יעברו )ב(‬ ‫‪.‬כדי לוודא שהם מתאימים לשימושם )‪ (Validation‬תיקוף‬ ‫כוח אדם‬ ‫ייצור‪ ,‬אחסון או בדיקה של אצוות תכשירים ייעשו בידי כוח אדם בהיקף מתאים ושהוא )א( ‪9.‬‬ ‫‪.‬מקצועי ומיומן בסוג העבודה המתבצעת‬ ‫תפקידי כוח האדם המקצועי והמבנה הארגוני יוגדרו על ידי בעל האישור בכל הנוגע )ב(‬ ‫‪.‬לאחריותו לתנאי הייצור הנאותים‬ ‫בעל האישור יעסיק אנשי מקצוע כמפורט בתקנה ‪(2‬ב)(‪ )3‬ויודיע למנהל בכתב על כל )ג(‬ ‫‪.‬שינוי בכוח האדם האמור‬ ‫בעל האישור ידאג לקיום נוהלי עבודה מסודרים לבעלי תפקידים המשפיעים על תנאי )ד(‬ ‫‪.‬הייצור הנאותים‪ ,‬וידאג להכשרתם‪ ,‬להדרכתם ולהסמכתם‬ ‫הרוקח האחראי‪ ,‬מנהל אבטחת האיכות ומנהל הייצור יוודאו בכל עת כי הייצור בעסק )ה(‬ ‫‪.‬מתנהל בהתאם לתנאי הייצור הנאותים ובהתאם להוראות תקנות אלו‬ ‫‪.‬בעל אישור יספק לכוח האדם המיומן כאמור‪ ,‬את כל המשאבים הנדרשים למילוי תפקידו )ו(‬ ‫חובת שמירה על בריאות העובדים ועל תנאי היגיינה‬ ‫בעל האישור ידאג להכנת נהלים ברורים בכל הנושאים הקשורים לבריאות העובדים‪) ,‬א( ‪10.‬‬ ‫שמירה על כללי הגיינה ולבוש למניעת אפשרות פגיעה באיכות התכשיר רפואי‪ ,‬וידאג לקיומם‬ ‫‪.‬של הדרכות והכשרות לעובדים בדבר נהלים אלה‬

‫בעל האישור יארגן הדרכה מתאימה לכל העובדים‪ ,‬בזמן קבלתם לעבודה וכן אחת לשנה )ב(‬ ‫לפחות‪ ,‬לגבי סיכוני הבטיחות‪ ,‬הגיהות והבריאות הנובעים מעבודה בגורמים מסוכנים‪,‬‬ ‫‪.‬והשיטות למניעת הסיכונים האמורים‬ ‫בעל האישור יוודא שעובד הבין את החומר שהודרך בו וכי העובד מבצע את כל ההוראות )ג(‬ ‫‪.‬והנהלים שנקבעו לגבי העבודה בגורמים מסוכנים‬ ‫מחלקת הייצור‬ ‫‪:‬מחלקת הייצור תבקר את תהליך הייצור בין השאר על ידי פעולות אלה ‪11.‬‬ ‫כתובים ומאושרים מראש‪ (SOP) ,‬תוודא כי הוא מתנהל לפי נוהלי עבודה אחידים )‪(1‬‬ ‫;בהתאם לתנאי ייצור נאותים‬ ‫;תדגום ותבדוק את התכשיר רפואי בשלבים שונים של מהלך הייצור )‪(2‬‬ ‫;תתעד ותחקור כל חריגה ופגם בתכשיר רפואי ובתהליך הייצור )‪(3‬‬ ‫תנקוט כל אמצעי טכני וארגוני העומד לרשותה כדי למנוע זיהום בכלל וזיהום הדדי בפרט )‪(4‬‬ ‫;וערבוב של תכשיר רפואי בתכשיר אחר‬ ‫תבדוק כי כל תהליכי הייצור תקפים והדירים; תבדוק כי תהליכי ייצור חדשים או שינויים )‪(5‬‬ ‫מהותיים יעברו תיקוף (וולידציה); תבדוק כי השלבים המהותיים בתהליך הייצור‪ ,‬המשפיעים‬ ‫‪.‬על איכות התכשיר‪ ,‬יעברו תיקוף חוזר באופן תקופתי‬ ‫אבטחה ובקרת איכות‬ ‫לא ייצר אדם ולא ייבא תכשיר רפואי אלא אם כן קיימת אצלו מחלקת אבטחת איכות )א( ‪12.‬‬ ‫‪(:‬להלן – המחלקה) והתקיימו כל אלה‬ ‫המחלקה תהיה יחידה נפרדת ועצמאית מכל מחלקות הייצור האחרות‪ ,‬בניהולו של מנהל )‪(1‬‬ ‫;אבטחת האיכות‪ ,‬וכפופה להנהלה בלבד‬ ‫לרשות המחלקה עומדות מעבדות בקרת איכות מוכרות לצורך בדיקות איכות הנדרשות )‪(2‬‬ ‫‪.‬לחומרי גלם‪ ,‬חומרי אריזה‪ ,‬תכשירים בתהליך הייצור והתכשיר הרפואי הסופי‬ ‫לא תשווק אצווה של תכשיר רפואי‪ ,‬אלא לאחר שניתנו אישור המחלקה ואישור הרוקח )ב(‬ ‫האחראי; לעניין זה‪" ,‬מתן אישור" – לרבות לבדיקות מעבדה‪ ,‬לתנאי ייצור‪ ,‬לתוצאות בקרת‬ ‫תהליך הייצור‪ ,‬למסמכי הייצור‪ ,‬לדוחות חריגים ולהתאמת התכשיר הרפואי למפרטים‬ ‫‪.‬המתאימים בתיק הרישום של התכשיר בפנקס המתנהל לפי סעיף ‪47‬א(א)(‪ )1‬לפקודה‬ ‫אצווה המשווקת או מיוצאת מישראל תלווה בתעודת אצווה החתומה בידי הרוקח )ב‪(1‬‬ ‫‪.‬האחראי של היצרן או היבואן‬

‫כל תכשיר רפואי שהוחזר מן השוק לא ישווק או ייארז מחדש אלא לאחר ביצוע בדיקות )ג(‬ ‫‪.‬מעבדה‪ ,‬חקירה מתועדת לפי הצורך ואישור המחלקה‬ ‫‪.‬כל שינוי בתהליכי ייצור ובקרת תכשיר רפואי מחייב אישור של המחלקה )ד(‬ ‫שיטות ייצור‪ ,‬אריזה‪ ,‬שיווק ואחסון שעלולה להיות להם השלכה על איכות התכשיר )ה(‬ ‫רפואי‪ ,‬צריך שייבדקו על ידי המחלקה להנחת דעתה ויקבלו את אישורה כי השיטות‬ ‫‪.‬מקצועיות‪ ,‬מתאימות וראויות ואין בהן משום פגיעה בבריאות הציבור‬ ‫‪.‬המחלקה אחראית שכל בדיקות האיכות ייעשו במעבדות כאמור בתקנת משנה (א)?(‪) )2‬ו(‬ ‫‪.‬המחלקה תחקור כל תלונה הקשורה לאיכות התכשירים בעסק )ז(‬ ‫‪:‬ראה המנהל שמנהל אבטחת האיכות עושה אחת מאלה )ח(‬ ‫;פועל באופן המזיק או העלול להזיק לבריאות הציבור או בניגוד לתקנות אלה )‪(1‬‬ ‫;התנהג בדרך שאינה הולמת את המקצוע )‪(2‬‬ ‫;גילה חוסר אחריות או רשלנות חמורה במילוי תפקידו )‪(3‬‬ ‫הורשע בעבירה שמחמת מהותה‪ ,‬חומרתה ונסיבותיה אינו מתאים‪ ,‬לדעת המנהל‪ ,‬לעסוק )‪(4‬‬ ‫;בעבודת אבטחת איכות‬ ‫‪.‬רשאי הוא לאסור על בעל אישור להעסיקו בתפקידו בעסק‬ ‫המנהל לא ייתן הוראה כאמור בתקנת משנה (ח) אלא לאחר שנתן לבעל האישור או )ט(‬ ‫למנהל אבטחת האיכות‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬הזדמנות להשמיע את טענותיו לפניו; ואולם אם מצא‬ ‫המנהל כי השהיית מתן ההוראה עלולה לסכן את בריאותו של הציבור‪ ,‬רשאי הוא לתת‬ ‫הוראה כאמור לאלתר‪ ,‬ובלבד שייתן לבעל האישור או למנהל אבטחת האיכות‪ ,‬לפי העניין‪,‬‬ ‫‪.‬להשמיע את טענותיו בהזדמנות הראשונה לאחר מכן‬ ‫תיעוד‬ ‫‪:‬בעל האישור יקיים מערכת תיעוד מסמכים הכוללת את כל אלה )א( ‪13.‬‬ ‫;מפרטים‪ ,‬הרכב והוראות יצור ואריזה )‪(1‬‬ ‫;פירוט שלבי של יצור ובדיקת כל אצוות יצור )‪(2‬‬ ‫;לפעילויות היצור והבקרה בעסק )‪ (SOP‬נוהלי עבודה אחידים )‪(3‬‬ ‫;נוהלי מעקב אחר חומרי גלם ומוצרים אחרים המשמשים בתהליך הייצור )‪(4‬‬ ‫‪.‬ביקורות שונות )‪(5‬‬ ‫המסמכים יאפשרו מעקב היסטורי אחר כל אצוות הייצור‪ ,‬לרבות שינויים שהוכנסו‪ ,‬משלב )ב(‬ ‫‪.‬הפיתוח ועד הייצור המסחרי וכן אצוות פסולות‬

‫מסמכי הייצור יישמרו שנה לפחות לאחר תאריך תפוגת התכשיר הרפואי או חמש שנים )ג(‬ ‫‪.‬מיום ייצור התכשיר הרפואי‪ ,‬לפי המאוחר מביניהם‬ ‫מסמכי תכשיר רפואי ניסיוני יישמרו חמש שנים לפחות מיום תום הניסוי הקליני האחרון )ד(‬ ‫‪.‬שנעשה בו שימוש באצוות הייצור‬ ‫שימוש ברשומות אלקטרוניות במקום במסמכים כתובים יתאפשר רק לאחר תיקוף )ה(‬ ‫מערכת התיעוד ווידוא שהמידע נשמר באופן מתאים‪ ,‬לתקופה שלא תפחת ממשך התקופה‬ ‫‪.‬הנדרשת בתקנות משנה (ג) ו‪(-‬ד)‬ ‫מערכות חומרה ותוכנה המשמשות לרשומות האלקטרוניות יהיו מהימנות ומעניקות הגנה )ו(‬ ‫סבירה מפני חדירה‪ ,‬שיבוש‪ ,‬הפרעה או גרימת נזק לרשומות‪ ,‬ומקנות רמה סבירה של‬ ‫‪.‬זמינות‪ ,‬אמינות וגיבוי המידע‬ ‫‪.‬כל המסמכים יהיו בהירים‪ ,‬בדוקים‪ ,‬מעודכנים וזמינים בכל עת לביקורתו של המנהל )ז(‬ ‫שמירת דוגמאות‬ ‫בעל האישור ישמור דוגמאות של חומרי הגלם‪ ,‬למעט ממסים‪ ,‬גזים או מים‪ ,‬לתקופה )א( ‪14.‬‬ ‫שלא תפחת משנתיים מתאריך השחרור של אצוות התכשיר הרפואי שחומרי הגלם שימשו‬ ‫בייצורו; היתה יציבות חומר הגלם‪ ,‬כפי שמצוין במפרט הייצור‪ ,‬קצרה משנתיים‪ ,‬תתקצר‬ ‫תקופת השמירה לפי העניין; הדוגמה השמורה תהיה בכמות המספיקה לשתי בדיקות‬ ‫‪.‬מלאות‬ ‫בזמן בדיקה‪ ,‬יטול בעל אישור וישמור דוגמאות מכל אצוות ייצור של תכשיר רפואי מוגמר‪) ,‬ב(‬ ‫בכמות המספיקה לביצוע שתי בדיקות מעבדה מלאות (למעט בדיקת סטריליות ופירוגניות)‪,‬‬ ‫‪.‬לצורך מעקב ובקרה עתידיים‬ ‫תוצאות הבדיקות יישמרו לתקופה של ‪ 5‬שנים או של שנה לאחר תאריך תפוגת השימוש )ג(‬ ‫‪.‬של האצווה‪ ,‬לפי המאוחר מביניהן‬ ‫דוגמאות האצוות יישמרו בהתאם לתנאי האחסון המאושרים שנקבעו במסגרת רישום )ד(‬ ‫התכשיר ובמסגרת האישור‪ ,‬לתקופה של שנה לפחות לאחר תאריך תפוגת השימוש בתכשיר‬ ‫‪.‬רפואי‬ ‫תוצאות הבדיקות והדוגמאות‪ ,‬יעמדו במשך התקופה האמורה לשמירתן כאמור‪ ,‬בכל עת )ה(‬ ‫‪.‬לבדיקתו של המנהל‬ ‫תלונות והחזרה מהשוק‬ ‫בעל אישור או בעל רישום של תכשירים יקיים מערכת רישום וחקירה של תלונות )א( ‪15.‬‬ ‫‪.‬ציבור‬

‫כל תלונה על פגם באיכות תכשיר רפואי תיחקר ותתועד על ידי המחלקה; בעל האישור )ב(‬ ‫ידווח למנהל או לכל גורם אחר שהמנהל יורה עליו‪ ,‬על כל פגם שעלול להוביל להגבלת ייצור‬ ‫‪.‬ואספקת התכשיר רפואי או להחזרתו מהשוק‬ ‫בעל אישור ינקוט כל פעולה המאפשרת לו לבצע מעקב אחר אצווה וכמות התכשירים )ג(‬ ‫שנמכרו‪ ,‬לצורך החזרת תכשיר רפואי פגום בהוראת המנהל או במקרה שתכשיר רפואי עלול‬ ‫‪.‬לסכן את בריאות הציבור‬ ‫תכשיר רפואי שבעל הרישום שלו‪ ,‬בעל האישור או המנהל הודיע שהוא פגום‪ ,‬יופסק )ד(‬ ‫‪.‬שיווקו מייד‬ ‫בעל עסק לייצור או לייבוא של חומר גלם פעיל וכן בית מסחר לתרופות העוסק באחסון )ה(‬ ‫או בהובלה של חומר גלם פעיל‪ ,‬ינקוט כל פעולה המאפשרת לו מעקב אחר אצוות חומרי גלם‬ ‫פעילים ששווקו‪ ,‬לצורך החזרתן מן השוק של אצוות פגומות במקרה שהחומרים עלולים לסכן‬ ‫את בריאות הציבור או לפי הוראת המנהל; הורה המנהל‪ ,‬בעל עסק לייצור או לייבוא של‬ ‫‪.‬חומר גלם פעיל על הפסקת שיווק של חומר גלם פעיל‪ ,‬יופסק שיווקו מיד‬ ‫נמסרה הודעה או הוראה‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬כאמור בתקנות משנה (ד) ו‪(-‬ה) יחזיר משווק )ו(‬ ‫תכשיר או חומר גלם פעיל‪ ,‬בעל בית מסחר לתרופות או בעל עסק לייצור או לייבוא של‬ ‫‪.‬תכשיר או חומר גלם פעיל את התכשיר או את חומר הגלם לגורם שממנו קיבלו‬ ‫על אף האמור בתקנת משנה (ו)‪ ,‬רשאי המנהל להורות כי תכשיר או חומר גלם פעיל )ז(‬ ‫שהופסק שיווקו‪ ,‬יוחזר על ידי משווק תכשיר או חומר גלם פעיל‪ ,‬בעל בית מסחר לתרופות או‬ ‫‪.‬יצרן או יבואן של תכשיר או חומר גלם פעיל‪ ,‬לגורם אחר‬ ‫ביקורת פנימית‬ ‫בעל אישור יבצע ביקורת פנימית תקופתית כחלק מאבטחת האיכות כדי לבדוק את ‪16.‬‬ ‫ולנקוט פעולות מתקנות כנדרש; בעל האישור יתעד )‪ (GMP‬יישומם של תנאי היצור הנאותים‬ ‫‪.‬את הביקורות וכל פעולה מתקנת שננקטה בעקבותיהם‬ ‫רוקח אחראי‬ ‫רוקח אחראי יהיה רוקח מורשה בעל ניסיון מוכח של שנתיים בעסק בעל אישור )א( ‪17.‬‬ ‫כאמור בתקנה ‪ ,2‬בפעילות של בדיקות איכותיות של חומרי גלם ותכשירים‪ ,‬בבדיקות‬ ‫כמותיות של חומרי גלם ומוצרים מוגמרים ובבדיקות הנדרשות כדי להבטיח את איכות‬ ‫התכשיר; ואולם לרוקח בעל תואר שני בתחום המדעים נדרש ניסיון כאמור של שישה‬ ‫‪.‬חודשים בלבד‬

‫‪:‬תפקידיו העיקריים של הרוקח האחראי הם כמפורט להלן )ב(‬ ‫להבטיח שכל אצווה של תכשיר רפואי המשוחררת לשיווק‪ ,‬תיוצר ותיבדק לפי התנאים )‪(1‬‬ ‫;בפקודה ובתקנות התכשירים ובהתאם לתנאי הרישום של התכשיר הרפואי‬ ‫לאשר את מסמכי שחרור האצוות‪ ,‬לרכז את כל האישורים בנפרד ולשמור אותם תחת )‪(2‬‬ ‫אחריותו; מקבץ האישורים האמור יהיה מעודכן בכל עת ויישמר חמש שנים לפחות; הרוקח‬ ‫;האחראי יעמיד את קובץ האישורים האמור לעיונו של המנהל בכל עת‬ ‫רוקח אחראי‪ ,‬בעסק שניתן לו אישור‪ ,‬ישחרר כל אצווה של תכשיר רפואי המיובא )‪(3‬‬ ‫לישראל‪ ,‬רק לאחר שבוצעה לאצווה בדיקת מעבדה הכוללת בדיקה איכותית מלאה‪ ,‬בדיקה‬ ‫כמותית שתכלול לפחות בדיקה של החומר הפעיל ובדיקות נוספות הנדרשות להבטחת‬ ‫איכות התכשיר בהתאם לתנאי הרישום; הרוקח האחראי יהיה פטור מביצוע בדיקת מעבדה‬ ‫‪:‬בישראל‪ ,‬אם התקיים אחד מאלה‬ ‫;התכשיר מיובא ממדינה שלישראל יש עמה הסכם הכרה הדדית )א(‬ ‫התכשיר מיובא ממדינה שהמנהל הכיר בה‪ ,‬כמדינה המקיימת תנאי ייצור נאותים שהם )ב(‬ ‫שווי ערך לתנאי הייצור הנאותים המתקיימים בישראל‪ ,‬והאצווה המיובאת אושרה לשיווק‬ ‫;ונבדקה בבדיקת מעבדה כאמור באותה מדינה‬ ‫רוקח אחראי בעסק אשר לו אישור יצרן או יבואן העוסק בייצור או בייבוא של תכשירים )‪(4‬‬ ‫– בהתאם לתקנה ‪ (PHASA III) 18‬ניסיוניים החל משלב שלישי‬ ‫יבטיח שכל אצווה של תכשיר ניסיוני המשוחרר למתן לבני אדם תיוצר ותיבדק לפי )א(‬ ‫;פרוטוקול הניסוי הקליני‪ ,‬לפי עקרונות תנאי ייצור נאותים ולפי הוראות תקנות אלה‬ ‫הרוקח האחראי יאשר את מסמכי שחרור האצוות‪ ,‬ירכז את כל האישורים בנפרד וישמור )ב(‬ ‫אותם תחת אחריותו; מקבץ האישורים האמור יהיה מעודכן בכל עת ויישמר למשך חמש‬ ‫‪.‬שנים לפחות; הרוקח האחראי יעמיד את מקבץ האישורים האמור לעיונו של המנהל בכל עת‬ ‫‪:‬ראה המנהל שהרוקח האחראי עושה אחת מאלה )ג(‬ ‫;פועל באופן המזיק או העלול להזיק לבריאות הציבור או בניגוד לתקנות אלה )‪(1‬‬ ‫;התנהג בדרך שאינה הולמת את המקצוע )‪(2‬‬ ‫;גילה חוסר אחריות או רשלנות חמורה במילוי תפקידו )‪(3‬‬ ‫הורשע בעבירה שמחמת מהותה‪ ,‬חומרתה ונסיבותיה אינו מתאים‪ ,‬לדעת המנהל‪(4) ,‬‬ ‫;לעבודה רוקחית‬ ‫‪.‬רשאי הוא לאסור על בעל האישור להעסיקו בתפקידו בעסק‬

‫המנהל לא ייתן הוראה כאמור בתקנת משנה (ג) אלא לאחר שנתן לבעל האישור או )ד(‬ ‫לרוקח האחראי‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬הזדמנות להשמיע את טענותיו לפניו; ואולם אם מצא המנהל כי‬ ‫השהיית מתן ההוראה עלולה לסכן את בריאותו של הציבור‪ ,‬רשאי הוא לתת הוראה כאמור‬ ‫לאלתר‪ ,‬ובלבד שייתן לבעל האישור או לרוקח האחראי‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬להשמיע את טענותיו‬ ‫‪.‬בהזדמנות הראשונה לאחר מכן‬ ‫איש מקצוע אחראי בעסק לייצור גזים רפואיים‬ ‫בעסק העוסק בייצור של גזים רפואיים יהא איש המקצוע האחראי בעל תואר ראשון א‪( .‬א)‪17‬‬ ‫במוסד המוכר על ידי המועצה להשכלה גבוהה‪ ,‬בכימיה או בהנדסה כימית או רוקח כאמור‬ ‫‪.‬בתקנה ‪(17‬א)‬ ‫תקנות ‪(5‬ב)(‪ )5‬ו‪(9 ,)6(-‬ה)‪(12 ,‬ב) ו‪(17-‬ב)‪( ,‬ג)‪ ,‬ו‪(-‬ד) יחולו בשינויים המחויבים על איש )ב(‬ ‫‪.‬המקצוע האחראי במפעל כאמור בתקנת משנה (א)‬ ‫תכשיר ניסיוני‬ ‫הוראות תקנות אלה יחולו בשינויים המחויבים על תכשיר ניסיוני‪ ,‬בהתאמה )א( ‪18.‬‬ ‫להתקדמות שלבי הפיתוח והניסוי הקליני שמיועד לו התכשיר הניסיוני; השלבים המהותיים‬ ‫בפיתוח התכשיר הניסיוני‪ ,‬כגון שלב הסטריליזציה‪ ,‬יעברו תיקוף; כל שלבי הפיתוח והייצור‬ ‫של התכשיר הניסיוני יתועדו במלואם; אתר ייצור תכשירים לניסויים קליניים החל בשלב‬ ‫‪.‬או ייבוא של תכשיר ניסיוני החל משלב זה‪ ,‬חייב באישור )‪ (PHASE III‬שלישי‬ ‫– תכשיר ניסיוני יסומן וייארז באופן אשר יבטיח )ב(‬ ‫;בטיחותו ואיכותו )‪(1‬‬ ‫;שימוש נאות של המשתתף בניסוי )‪(2‬‬ ‫‪.‬זיהויו וזיהוי הניסוי ששייך אליו התכשיר הניסיוני )‪(3‬‬ ‫בעל האישור יקים במשותף עם יוזם הניסוי מערך איסוף נתונים על אודות השימוש )ג(‬ ‫בתכשיר הניסיוני‪ ,‬לרבות תלונות‪ ,‬תופעות לוואי או פגמים ותקלות‪ ,‬וידווח למנהל על כל מידע‬ ‫‪.‬כאמור הקשור לייצורו של התכשיר הניסיוני ולשימוש בו‬ ‫ייצור‪ ,‬אחסון והובלה של חומרי גלם פעילים לתכשירים‬ ‫לא ייצר אדם חומרי גלם פעילים לתכשירים אלא בעסק שמתקיימות בו דרישות א‪( .‬א)‪18‬‬ ‫‪.‬תנאי ייצור נאותים לחומרי גלם פעילים‬ ‫על עסק כאמור בתקנת משנה (א)‪ ,‬יחולו בשינויים המחויבים‪ ,‬ההוראות המפורטות )ב(‬ ‫בתקנות ‪(6‬א)‪( ,‬ב)‪( ,‬ד) ו‪(-‬ה)‪(7 ,‬ב)‪(9 ,8 ,‬א)‪( ,‬ב)‪( ,‬ד)‪ ,‬ו‪(-‬ו)‪(12 ,11 ,10 ,‬א) ו‪(-‬ג) עד (ט)‪,‬‬ ‫‪(14 ,13.‬א)‪( ,‬ב)‪( ,‬ג) ו‪(-‬ה)‪(15 ,‬א)‪( ,‬ב) ו‪(-‬ג)‪ 18 ,16 ,‬ו‪20-‬‬

‫בית מסחר לתרופות העוסק באחסון או הובלה של חומרי גלם פעילים יעמוד בדרישות )ג(‬ ‫‪.‬תנאי הפצה נאותים‬ ‫בעל עסק לייצור חומרי גלם פעילים‪ ,‬וכן בית מסחר לתרופות העוסק באחסון או הובלה )ד(‬ ‫של חומרי גלם פעילים‪ ,‬יודיע למנהל‪ ,‬שישים ימים לפני תחילת פעילותו‪ ,‬על כוונתו לעסוק‬ ‫‪.‬בפעילויות כאמור‬ ‫בעל עסק לייצור חומרי גלם פעילים או בית מסחר לתרופות העוסק באחסון או הובלה )ה(‬ ‫של חומרי גלם פעילים‪ ,‬יודיע למנהל‪ ,‬אחת לשנה‪ ,‬על שינויים שנעשו בפרטים שפורטו‬ ‫בהודעה לפי תקנת משנה (ד); ואולם על כל שינוי העלול להשפיע על בטיחות ואיכות חומר‬ ‫‪.‬הגלם הפעיל‪ ,‬יודיע למנהל מיידית‬ ‫בהודעה כאמור בתקנות משנה (ד) ו‪(-‬ה) יפורטו שמו של העסק או בית המסחר לתרופות‪) ,‬ו(‬ ‫כתובתו‪ ,‬חומרי הגלם הפעילים המיוצרים או המאוחסנים או המובלים בו ופרטים הנוגעים‬ ‫לתשתית המבנית של העסק או בית המסחר לתרופות‪ ,‬ולציוד המצוי בו‪ ,‬או לשינויים בפרטים‬ ‫‪.‬כאמור לפי העניין; המנהל יפרסם הודעה לדוגמה באתר האינטרנט של המשרד‬ ‫ביקורת המנהל בעסק לייצור חומרי גלם פעילים ובבית מסחר לתרופות המאחסן חומרים כאמור‪ ,‬ומתן תעודת‬ ‫‪GMP‬‬ ‫המנהל יערוך ביקורת תקופתית בעסק לייצור חומרי גלם פעילים או בבית מסחר ב‪( .‬א)‪18‬‬ ‫לתרופות המאחסן או מוביל חומרי גלם פעילים לצורך בדיקת עמידתו בהוראות תקנה‬ ‫‪18‬א(א) עד (ג) בהתאם לתכנית ביצוע ביקורות על פי סדרי עדיפויות וניהול סיכונים אחת‬ ‫‪.‬לשלוש שנים לפחות‬ ‫על אף האמור בתקנת משנה (א)‪ ,‬לגבי עסק של ייצור חומרי גלם פעילים‪ ,‬וכן לגבי בית )ב(‬ ‫מסחר לתרופות העוסק באחסון או בהובלה של חומרי גלם פעילים‪ ,‬שהחל לפעול לראשונה‬ ‫ומסר הודעה לפי תקנה ‪18‬א(ד)‪ ,‬המנהל יערוך ביקורת בתוך שישים ימים לכל היותר מיום‬ ‫‪.‬מתן ההודעה לפי התקנה האמורה‬ ‫ערך המנהל ביקורת בעסק לייצור חומרי גלם פעילים או בבית מסחר לתרופות כאמור )ג(‬ ‫או ‪ GMP‬בתקנות משנה (א) ו‪(-‬ב)‪ ,‬ייתן לבעל העסק או לבית המסחר לתרופות תעודת‬ ‫לחומרי גלם‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬אם ראה כי בעסק או בבית המסחר לתרופות כאמור ‪ GDP‬תעודת‬ ‫‪.‬מתקיימות כל דרישות תקנות אלה‬

‫בית מסחר לתרופות‬ ‫)בוטלה( ‪19.‬‬ ‫תנאי הפצה נאותים‬ ‫‪ (GDP).‬בעל אישור יוודא כי העסק עומד בכללים של תנאי הפצה נאותים ‪20.‬‬ ‫סמכויות פיקוח‬ ‫– לשם פיקוח על ביצוע הוראות תקנות אלה רשאי המנהל ‪21.‬‬ ‫להיכנס‪ ,‬לאחר שהזדהה‪ ,‬למקום שמיוצרים‪ ,‬מוחזקים או מוצעים בו למכירה חומרי גלם )‪(1‬‬ ‫או תכשירים‪ ,‬כדי לבדוק אותם ואת תהליכי ייצורם ואם קוימו הוראות תקנות אלה; ואולם לא‬ ‫;ייכנס המנהל למקום המשמש למגורים בלבד‪ ,‬אלא על פי צו של בית משפט‬ ‫;לדרוש מאדם הנוגע בדבר למסור לו מידע ומסמכים הנוגעים לחומרי הגלם ולתכשירים )‪(2‬‬ ‫ליטול דוגמאות של חומרי הגלם והתכשירים בכמות מספקת לביצוע בדיקות שונות‪(3) ,‬‬ ‫;ולנהוג בהן בכל דרך; הדוגמאות יימסרו למנהל בלא תשלום‬ ‫לתפוס את חומרי הגלם והתכשירים‪ ,‬לאסור ייצורם ומכירתם ואם התעורר חשש כי הם )‪(4‬‬ ‫;מזיקים או עלולים להזיק לבריאות הציבור‪ ,‬להשמידם‬ ‫‪.‬לבצע בקרה או ביקורת פתע בעסק )‪(5‬‬ ‫איסור הפרעה‬ ‫לא יסרב אדם ליתן למנהל כניסה לחצרים שמייצרים בהם תכשירים או שמייצרים‪22. ,‬‬ ‫שמאחסנים או שמובילים בהם חומרי גלם‪ ,‬לא יפריע ולא יעכב כניסת המנהל כאמור‪ ,‬בעצמו‬ ‫או על ידי אחר‪ ,‬ולא יימנע מלהציג‪ ,‬לפי דרישה‪ ,‬את כל מלאי התכשירים‪ ,‬חומרי הגלם‬ ‫ודוגמאות שבהחזקתו או בשליטתו ואת הרשומות והפנקסים שעליו להחזיק ומסמכים אחרים‬ ‫‪.‬שדרש המנהל‪ ,‬הנוגעים לעסקאותיו בחומרי גלם ותכשירים‬ ‫ביטול אישור‬ ‫ראה המנהל שעסק פועל באופן המזיק או העלול להזיק לבריאות הציבור או בניגוד )א( ‪23.‬‬ ‫לתקנות אלה או בניגוד לתנאי האישור שלו‪ ,‬רשאי הוא לאסור ייצור או מכירה של התכשירים‬ ‫או ייצור‪ ,‬אחסון או הובלה של חומרי הגלם‪ ,‬לתופסם ולהשמידם במידת הצורך‪ ,‬וכן רשאי הוא‬ ‫‪.‬לבטל את האישור‪ ,‬להשהותו או שלא לחדשו‬ ‫המנהל יעדכן את רשימת היצרנים והיבואנים המורשים שהוא מפרסם כאמור בתקנות )ב(‬ ‫‪(3‬ד) ו‪5-‬א(ג)‪ ,‬על ביטול אישור‪ ,‬השהייתו‪ ,‬אי‪-‬חידושו או על הטלת איסור על ייצור‪ ,‬אחסון‪ ,‬או‬ ‫הובלה של חומרי גלם פעילים כאמור בתקנת משנה (א)‪ ,‬וכן יציין בה כי החברה אינה‬ ‫‪.‬ממלאת אחר תנאי ייצור נאותים‬

‫סמכות המנהל‬ ‫המנהל לא יתפוס או ישמיד חומר גלם או תכשיר רפואי או ייתן הוראה כאמור בתקנות ‪24.‬‬ ‫‪ 21‬ו‪ ,23-‬אלא לאחר שנתן לבעל האישור‪ ,‬לבעל הרישום‪ ,‬לבעל עסק לייצור חומרי גלם‬ ‫פעילים או לבית מסחר לתרופות העוסק באחסון או בהובלה של חומרי גלם פעילים‪ ,‬לפי‬ ‫העניין‪ ,‬הזדמנות להשמיע את טענותיו לפניו; ואולם אם מצא המנהל כי השהיית מתן‬ ‫ההוראה עלולה לסכן את בריאותו של הציבור‪ ,‬רשאי הוא לתתה לאלתר‪ ,‬ובלבד שייתן לבעל‬ ‫האישור‪ ,‬לבעל הרישום‪ ,‬לבעל עסק לייצור חומרי גלם פעילים או לבית מסחר לתרופות‬ ‫העוסק באחסון או בהובלה של חומרי גלם פעילים‪ ,‬לפי העניין‪ ,‬להשמיע את טענותיו‬ ‫‪.‬בהזדמנות הראשונה לאחר מכן‬ ‫השגה על החלטת המנהל‬ ‫הרואה את עצמו נפגע מהחלטה על פי תקנות אלה רשאי‪ ,‬בתוך שלושים ימים מיום )א( ‪25.‬‬ ‫‪.‬שנמסרה לו ההחלטה בכתב‪ ,‬להשיג עליה לפני המנהל לפי נוהל שייכתב‬ ‫ההשגה תוגש בכתב‪ ,‬ויהיה ניתן לצרף לה חוות דעת ומסמכים התומכים בטענות )ב(‬ ‫‪.‬המועלות בה‬ ‫המנהל ייתן את החלטתו המנומקת בכתב‪ ,‬בתוך שלושים ימים מיום שקיבל את הודעת )ג(‬ ‫‪.‬ההשגה או בתוך שלושים ימים מיום השמעת טענות המשיג‪ ,‬לפי המאוחר‬ ‫לא יחליט המנהל לדחות את ההשגה‪ ,‬כולה או מקצתה בלי שניתנה למשיג הזדמנות )ד(‬ ‫‪.‬סבירה להשמיע את טענותיו‪ ,‬אם ביקש זאת המשיג בהודעת ההשגה‬ ‫דיווח על אירוע‬ ‫הגיע לידיעת המנהל מידע על אודות אירוע אשר הוא סבור כי ידיעה על אודותיו חשובה‪26. ,‬‬ ‫‪.‬רשאי הוא לדרוש כי יוגש לו דוח מיידי עליו או בתוך פרק זמן שיקבע‬ ‫אגרות‬ ‫בעד מתן שירות מהשירותים המפורטים להלן תשולם האגרה הקבועה בפרט ‪1‬א ‪27.‬‬ ‫‪:‬בתוספת השנייה לתקנות אגרות בריאות‪ ,‬התשמ"ט‪1989-‬‬ ‫;בקשה לקבלת אישור או חידושו )‪(1‬‬ ‫;‪ GMP‬בקשה לקבלת העתק תעודת )‪(2‬‬ ‫או ‪ GMP,‬יום בקרה או ביקורת של עובד שהסמיך המנהל הנדרש לצורך מתן תעודת )‪(3‬‬ ‫לצורך ביצוע בקרה או ביקורת תקופתית או ביצוע בקרה או ביקורת פתע בעסק‪ ,‬למעט בקרה‬ ‫‪.‬ראשונית לצורך קבלת אישור או חידושו‬

‫סייג לתחולה‬ ‫– תקנות אלה לא יחולו ‪28.‬‬ ‫על רקיחה למטופל שמבצע רוקח בבית חולים לפי מרשם של רופא‪ ,‬רופא שיניים או רופא )‪(1‬‬ ‫;וטרינר‬ ‫על ייצור במעבדה רפואית או במוסד אקדמי לצורך לימוד‪ ,‬מחקר או אנליזה‪ ,‬או ייצור )‪(2‬‬ ‫לצורכי מחקר ופיתוח של תכשיר רפואי‪ ,‬ובלבד שתוצריו אינם מיועדים לנטילה על ידי בני‬ ‫;אדם‬ ‫;על פעולתו כדין של בית מרקחת )‪(3‬‬ ‫בהסכמת המנהל ובתנאים שקבע להסכמתו‪ ,‬על ייצור תכשיר רפואי לשעת חירום לצורך )‪(4‬‬ ‫הגנת הציבור מפני התקפה כימית‪ ,‬ביולוגית או גרעינית או תכשיר להגנה מפני מחלה‬ ‫‪.‬אפידמית שהכריז עליה שר הבריאות לפי פקודת בריאות העם‪1940 ,‬‬ ‫על תכשיר המיוצר או המיובא בהתאם לתקנה ‪(29‬א) לתקנות התכשירים למעט ייבוא )‪(5‬‬ ‫בהתאם לתקנה ‪(29‬א)?(‪ )5‬וייבוא )‪ (PHASA III‬של תכשירים ניסיוניים החל משלב שלישי‬ ‫‪.‬של תכשירים בהתאם לתקנה ‪(29‬א)(‪ )10‬לתקנות האמורות‬ ‫שמירת דינים‬ ‫סמכות לפי תקנות אלה אינה גורעת מסמכות לפי חיקוק אחר‪ ,‬וקיום חובה לפיהן אינו ‪29.‬‬ ‫‪.‬פוטר מקיום חובה לפי חיקוק אחר‬ ‫תחילה‬ ‫‪.‬תחילתן של תקנות אלה שנה מיום פרסומן ‪30.‬‬ ‫הוראות מעבר‬ ‫יצרן או בעל רישום שערב תחילתן של תקנות אלה יש לו אישור תנאי ייצור נאותים יראו ‪31.‬‬ ‫‪.‬כמי שיש לו אישור לפי תקנות אלה עד תום תקופת האישור‬ ‫תוספת‬ ‫)תקנה ‪(27‬‬ ‫אגרות‬