Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antimicrobianos en Salmonicultura Chilena

1 Introducci n 2 -3 Formas de uso de los antibacterianos

4-8 Planteamiento de la Organizaci n Mundial de Sanidad Animal (OIE) para el uso responsable y prudente de los antibacterianos en animales acuáticos 9 - 14 Principales enfermedades bacterianas en la Salmonicultura chilena 15 - 21 Factores que determinan la elecci n de un antibacteriano frente a un determinado proceso infeccioso Prescripci n médico veterinaria

22 Recomendaciones del Codex Alimentarius 22 - 25 Reglamentaciones a nivel nacional 26 - 27 Uso de antibacterianos en condiciones extra-etiqueta Registro de productos farmacéuticos de uso veterinario

28 Planteamiento de la OIE 29 - 30 Regulaciones en el registro de productos farmacéuticos de uso veterinario en Chile Vigilancia de la resistencia antimicrobiana 31 - 33 Planteamiento de la OIE 33 - 34 Vigilancia de la resistencia antimicrobiana a nivel nacional 35 - 37 Recomendaciones para el uso prudente de florfenicol y oxitetraciclina en el tratamiento de la piscirickettsiosis 38 - 39 Bibliografía 40 - 44 Anexos Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a 1 Es así, que el desarrollo de una estrategia INTRODUCCI N hacia el uso responsable y prudente de los antibacterianos en la industria del salm n debería estar orientada a los siguientes objetivos: Los antibacterianos siguen siendo herramientas terapéuticas esenciales Mantener los peces en un buen para la salud y el bienestar del hombre y estado sanitario y de bienestar. de los animales. Sin embargo, en estas ltimas décadas se ha cuestionado el uso Mantener la eficacia y seguridad de excesivo e inadecuado de estos debido al los antibacterianos. aumento de la resistencia y multi- resistencia en bacterias que afectan la Prevenir o reducir tanto como sea salud humana y animal y frente a las posible la aparici n de bacterias cuales, los antibacterianos han perdido su resistentes y su trasmisi n entre eficacia aumentando la morbilidad y poblaciones de peces mortalidad de los procesos infecciosos. Proteger la salud de los Dentro de este contexto, la Organizaci n consumidores, evitando la presencia Mundial de la Salud (OMS), en conjunto de residuos de antibacterianos sobre con la Organizaci n Mundial de Sanidad los límites máximos permitidos en los Animal (OIE) y la Organizaci n para la alimentos provenientes de peces Agricultura y la Alimentaci n (FAO), tratados. se alan que el gran problema de la resistencia bacteriana es que el arsenal Prevenir o reducir tanto como sea terapéutico disponible para el tratamiento posible, el impacto negativo sobre el de las enfermedades infecciosas de medio ambiente acuático. origen bacteriano está disminuyendo, solicitándole a los países adoptar las medidas necesarias para abordar la resistencia bacteriana bajo el concepto de Una Salud . Una de las principales medidas solicitadas es fomentar el uso responsable y prudente de los antibacterianos bajo la prescripci n Médico Veterinario(a) . Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia

2 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a El (también denominado uso FORMA DE USO terapéutico) está referido a la administraci n de un antibacteriano a un DE LOS individuo o grupo de animales que muestran signos clínicos de una ANTIBACTERIANOS enfermedad infecciosa. Debe existir un diagn stico clínico (empírico en base a signología clínica) o confirmatorio (análisis de laboratorio). Este tipo de uso Previo a explicar las formas de uso de los no está discutido en las actuales antibacterianos, es importante se alar la legislaciones nacionales e internacionales diferencia entre antimicrobiano y ya que el tratamiento de los animales antibacteriano. Antimicrobiano es un enfermos es una obligaci n de los término que se utiliza en forma general médicos veterinarios con el fin de para cualquier compuesto con una acci n garantizar el bienestar de ellos. directa sobre microorganismos, incluyendo los antibacterianos, antivirales antif ngicos y anti protozoarios. Antibacteriano es un término que se utiliza solo para compuestos con una El (también denominado acci n directa sobre las bacterias. metafilaxis), está referido a la administraci n del antibacteriano a un En los sistemas de crianza intensiva tanto grupo de animales que contiene animales de animales acuáticos como terrestres, enfermos y sanos (que se presume están los antibacterianos deben utilizarse bajo infectados) en estrecho contacto con el prescripci n de un Médico Veterinario (a) objetivo de minimizar o evitar una mayor solo para tratar y controlar una propagaci n de la enfermedad. El médico enfermedad infecciosa de origen veterinario debe justificar y documentar el bacteriano. tratamiento sobre la base de los hallazgos clínicos relativos al desarrollo de la De acuerdo al Artículo 6.9.2. del C digo enfermedad. Nunca debe utilizarse en Sanitario para los Animales Terrestres lugar de buenas prácticas de manejo. 2018, de la Organizaci n Mundial de Sanidad Animal (OIE), se designa la A nivel nacional, el Servicio Agrícola administraci n de un antibacteriano a un Ganadero (SAG), en Resoluci n N m. individuo o grupo de animales con el fin 6.801 exenta (2017), en la cual se de tratar, controlar o prevenir una establece los requisitos para el registro, enfermedad infecciosa: comercializaci n y uso de antimicrobianos, Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a antimicrobianos se se ala que los antibacterianos se utilizarán con fines metafilácticos cuando el riesgo de propagaci n de una infecci n o de una enfermedad infecciosa en el grupo de animales sea elevado y no se disponga de alternativas adecuadas, En esta Resoluci n se se ala además que las fluoroquinolonas y cefalosporinas de tercera y cuarta generaci n no deben ser utilizadas como primera línea de tratamiento, excepto que no exista alternativa terapéutica disponible. Cuando se empleen como segundo tratamiento deberá ser sobre la base de resultados de estudios de susceptibilidad, cuando sea posible. Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia 3 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a 4 animales acuáticos con el fin de: PLANTEAMIENTO Mantener la eficacia de los DE LA antibacterianos tanto para la medicina veterinaria como humana y garantizar ORGANIZACI N el uso racional en los animales acuáticos con vista a optimizar la MUNDIAL DE eficacia e inocuidad. Cumplir con las exigencias éticas y la SANIDAD ANIMAL necesidad econ mica de mantener los animales acuáticos en buena (OIE) PARA EL USO salud. RESPONSABLE Y Porvenir o limitar la transferencia tanto de microorganismos resistentes PRUDENTE DE LOS como de sus determinantes de resistencia a partir de los animales acuáticos hacia el hombre o los ANTIBACTERIANOS animales terrestres. EN ANIMALES Prevenir en los alimentos la aparici n de residuos de antibacterianos cuya ACUATICOS concentraci n supera el límite máximo de residuo establecido. En el C digo Sanitario para los Animales Además, se definen las responsabilidades Acuáticos (2019), se se alan las pautas y obligaciones específicas de las para el uso responsable y prudente de los autoridades competentes, la industria antibacterianos en animales acuáticos, farmacéutica veterinaria, los veterinarios, con el fin de proteger la salud humana y los distribuidores, los fabricantes de la sanidad animal. Se ala además que el alimentos para animales y los productores uso responsable y prudente incluye un de animales. conjunto de medidas y recomendaciones prácticas destinadas a disminuir el riesgo asociado con la selecci n y diseminaci n de microorganismos resistentes a los antibacterianos y de determinantes de antibiorresistencia en la producci n de antibacterianos Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a RESPONSABILIDADES DE LAS Controlar el rendimiento de los AUTORIDADES COMPETENTES: laboratorios a cargo de la evaluaci n de la sensibilidad de los Conceder la licencia de microorganismos frente a os comercializaci n de los productos antibacterianos. médicos veterinarios que contienen antibacteriano., la cual se otorga en Junto con las partes interesadas base a los datos presentados por la mancomunar esfuerzos para ofrecer industria farmacéutica y solo si se procedimientos adecuados en la cumplen los criterios de calidad, recogida y destrucci n de eficacia y seguridad exigidos. antibacterianos no usados o vencidos. Las solicitudes de las autorizaciones de comercializaci n deben además RESPONSABILIDADES DE LA incluir una evaluaci n de los riesgos INDUSTRIA FARMAC UTICA sanitarios para los animales, los ETERINARIA: humanos y el medio ambiente, que resultan del uso de antibacterianos en Suministrar toda la informaci n los animales acuáticos. solicitada por las autoridades competentes en cuanto a calidad, Suministrar la informaci n apropiada eficacia e inocuidad de los al veterinario por medio el etiquetado antibacterianos. y/o por otros medios. Proveer a las autoridades Asegurarse que la publicidad sobre competentes la informaci n necesaria los antibacterianos respete las para evaluar la cantidad de legislaciones correspondientes y las antibacteriano comercializado. autorizaciones de comercializaci n acordadas. Garantizar que evitará las campa as publicitarias de antibacterianos Llevar a cabo programas de orientadas directamente a los farmacovigilancia. productores de animales. Difundir a veterinarios y otros Aplicar un programa de profesionales de sanidad para los farmacovigilancia y, cuando se animales acuáticos, la informaci n solicite, proceder a una vigilancia sobre las tendencias observadas en específica de los datos de materia de antibiorresistencia susceptibilidad y de resistencia de los obtenidos durante los programas de microorganismos. vigilancia. Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 6 E ABI IDADE DE Solo deber n prescribir, suministrar o DI IB ID E A A administrar un tratamiento espec fico A E : para los animales acu ticos de los que se ocupa. Distribuir productos m dicos veterinarios que contengan Solo deber n administrar o recetar antibacterianos solo cuando los antibacterianos cuando sea necesario prescriba un veterinario de acuerdo y teniendo en cuenta la lista de la con la legislaci n nacional y bajo la OIE, de los agentes antimicrobianos supervisi n de un veterinario. de importancia en veterinaria. Los minoristas deber n promover las Deben reali ar una evaluaci n cl nica recomendaciones para el uso completa de los animales acu ticos, responsable y prudente y mantener incluyendo cuando sea necesario, una registros detallados de: inspecci n post-morten, y otras pruebas de laboratorio para lograr un La fecha de suministro diagn stico lo m s definitivo posible El nombre de qui n receta antes de reali ar un tratamiento. El nombre del usuario El nombre del producto Deben iniciar la terapia lo m s pronto El n mero de lote posible. La fecha de caducidad La cantidad suministrada Deben llevar a cabo pruebas de La copia de prescripci n sensibilidad el microorganismo para confirmar la elecci n del antibacteriano. Los resultados de E ABI IDADE DE todas las pruebas de sensibilidad E E I A I : deber n conservarse y estar a disposici n de las autoridades La responsabilidad del veterinario para competentes. los animales acu ticos incluye la identificaci n, la prevenci n y el Deber n indicar con exactitud al tratamiento de las enfermedades, adem s productor de animales acu ticos el de la promoci n de m todos de cr a tratamiento, incluyendo la dosis, la ra onables, procedimientos de higiene, la frecuencia de administraci n, su vacunaci n y otras estrategias duraci n, el per odo de suspensi n y alternativas destinadas a minimi ar la la cantidad de antibacteriano que necesidad de utili ar antibacterianos. debe administrase, seg n la dosis y el n mero de peces que deben tratarse. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

7 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a La utili aci n no indicada ( off-label ) acu ticos y la seguridad sanitaria de o adicional a las previstas en la los alimentos. etiqueta, la reali ar n solo en circunstancias apropiadas y deber n Recurrir a los antibacterianos solo si reali arse de acuerdo a las as lo prescribe un veterinario. legislaciones nacionales en vigor, incluidos los per odos de suspensi n Asegurarse que los antibacterianos se que deber n aplicarse. Incumbe al hayan almacenado, manipulado y veterinario la responsabilidad de eliminado correctamente. definir las condiciones de uso responsable, incluido el r gimen de Mantener registros de los dosificaci n, la v a de administraci n y antibacterianos utili ados. el per odo de suspensi n. Informar al veterinario responsable de El uso off-label deben limitarlo a los los problemas de recurrencia de la casos en los que no se disponga de enfermedad. un producto registrado adecuado. Deben mantener registros sobre el E ABI IDAD DE uso de antibacterianos de acuerdo a FAB ICA E DE A I E las legislaciones pertinentes; estos ( IE ) A A A I A E : adem s permiten evaluar la eficacia de los tratamientos. Los fabricantes solo podr n suministrar alimento medicado previa Deber n notificar a las autoridades prescripci n de un veterinario. competentes las reacciones adversas sospechosas, incluyendo la falta de Los piensos medicados se deber n eficacia. Los datos de sensibilidad hacer de acuerdo a las normas correspondientes, deber n establecidas por la autoridad acompa ar el informe sobre la falta de competente. eficacia. Llevar registros detallados. E ABI IDADE DE Utili ar s lo procedencias de C IAD E DE A I A E medicamentos autori ados y en AC IC : cantidades y para los fines y especies que permita la etiqueta de la Implementar programas de salud en preme cla medicamentosa o la sus establecimientos con el fin de prescripci n veterinaria. mejorar la sanidad de los animales para Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Garanti ar un adecuado etiquetado en el que conste la identificaci n del producto, las instrucciones de uso y el per odo de suspensi n. Implementar pr cticas adecuadas de producci n para evitar la contaminaci n con otros alimentos y evitar una innecesaria contaminaci n por arrastre y una peligrosa contaminaci n cru ada de piensos no medicados. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Las enfermedades est n presentes en PRINCIPALES todas las producciones animales incluyendo a la acuicultura. As la ENFERMEDADES situaci n sanitaria de los peces ha demostrado que juega un papel BACTERIANAS EN preponderante en el resultado t cnico y/o econ mico de un establecimiento de LA acuicultura. En Chile se han detectado SALMONICULTURA enfermedades infecciosas de origen bacteriano, viral, parasitarias y mic ticas. CHILENA En este manual abordaremos las principales enfermedades bacterianas que afectan a la salmonicultura chilena. I CI ICKE I I D E ICKE IA DE A ( ) Es una severa enfermedad provocada por la bacteria Piscirickettsia salmonis. Desde su aparici n en el a o 1989, ha causado importantes p rdidas econ micas en la industria acu cola de Chile. El primer brote de la enfermedad fue reportado en el a o 1989, pero se ha sugerido que la enfermedad se encontraba presente tempranamente desde el a o 1983. En el primer reporte de SRS, la especie afectada fue el Salmon coho, con mortalidades de hasta un 90% en algunos centros de cultivo. Posteriormente fue detectada en Salm n del atl ntico y Trucha arco ris. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 10 Signos cl nicos lesiones La transmisi n puede ocurrir en ambos tipos de agua, dulce y salada, sin Los signos cl nicos se caracteri an por un embargo, la baja sobrevivencia de la nado en la superficie, lento, err tico y bacteria en el agua dulce minimi a la a veces en tirabu n. Adem s, se ha probabilidad de ocurrencia de descrito letargia, anorexia y choque con enfermedad en este tipo de agua. las paredes de las balsas jaula. Las lesiones macrosc picas externas, m s Diagn stico relevantes, incluyen descamaci n, palide branquial, hemorragias equim ticas y El diagn stico del s ndrome rickettsial del petequiales en la base de las aletas, salm n se basa en el examen cl nico y las n dulos y lceras en la piel de hasta 2 observaciones de los signos cl nicos de la cm. de di metro. Los niveles de enfermedad, as como el uso de t cnicas hematocrito reflejan una severa anemia. de an lisis con el uso de tinciones histoqu mica. Tambi n se utili an Modos de transmisi n m todos de cultivo en medios especiales y el uso de la t cnica de PCR. El modo de transmisi n del pat geno y la consecuente enfermedad es poco comprendido, sin embargo, la transmisi n E FE EDAD BAC E IA A DE hori ontal a trav s del agua juega un rol I (BKD) clave. No ha sido descrito ni identificado un vector, sin embargo, se ha demostrado La enfermedad renal bacteriana (BKD) es que la bacteria r plica en l neas celulares una enfermedad causada por de insectos y de rana, lo que fomenta la Renibacterium salmoninarum una hip tesis de la existencia de un vector bacteria Gram positiva que vive tanto en artr podo. agua dulce como en h bitats de agua salada. La bacteria se puede transmitirse Tambi n se sospecha que especies vertical y hori ontalmente, provocando marinas de peces y moluscos son una enfermedad cr nica que progresa reservorios, pero las pruebas no han lentamente, sin signos cl nicos aparentes demostrado infecci n. Algunas o inespec ficos hasta que los peces investigaciones han sugerido el ingreso tienen entre 6 y 12 meses de edad. del pat geno a trav s de la piel da ada o a trav s de las branquias. La exposici n Los signos macrosc picos en la oral ha sido desestimada debido a que el necropsia pueden incluir n dulos bajo pH y las en imas digestivas son granulomatosos blanco-gris ceos, capaces de inactivar el pat geno. lesiones en el ri n y/o en otros rganos de los peces afectados. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

11 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a La presentaci n de la enfermedad es de la enfermedad pueden ser disminuidas end mica, particularmente en la regi n de significativamente empleando algunos Magallanes y la Ant rtica Chilena, con antibacterianos. prevalencia en los planteles de agua dulce y mar. De acuerdo con los datos del Debido a la naturale a intracelular del Servicio Nacional de Pesca y Acuicultura, pat geno los antibacterianos de primera en el a o 2019, alcan m s del 18 % de l nea de elecci n son oxitetraciclina y la mortalidad infecciosa en el salm n del florfenicol. atl ntico (Sernapesca, informe sanitario de salmonicultura en centros marinos a o 2019). E ACIBAC I La presentaci n cl nica de la enfermedad La tenacibaculosis es una enfermedad se caracteri a por una disminuci n del infecciosa generada por bacterias del apetito y letargia. Adem s, se observa g nero Tenacibaculum spp, bacilos oscurecimiento de la piel, exoftalm a, filamentosos Gram negativos distenci n abdominal, hemorragias en la registr ndose principalmente en Salm n base de las aletas, palide branquial, ano del atl ntico, aunque recientemente se ha hemorr gico y la presencia de lesiones en descrito en Trucha y Salm n Coho. la piel que van desde n dulos a abscesos. En los casos m s severos, se En Chile se han descrito las especies observan tambi n amplias cavidades en Tenacibaculum maritimun, la musculatura, llenas de fluido viscoso. Tenacibaculum dicentrarchi y Tenacibaculum finmarkense. Puede infectar a todos los miembros de la familia salmonidae, incluidos el Salm n S ntomas chinook, el Salm n coho y la Trucha arco iris. Los cuadros cl nicos se caracteri an por erosi n de la ona bucal, rostral y aletas, El diagn stico de la enfermedad se basa asociada a pigmentaci n amarilla. De en el examen cl nico y pruebas de forma variable, se presentan lceras laboratorio, como histopatolog a, su nicas o m ltiples y erosi n branquial cultivo y perfil bioqu mico, m todos de asociada a pigmentaci n amarilla. inmunodiagn stico y diagn stico molecular. Tambi n se caracteri a por provocar da o mandibular en los peces ya que la No existe un tratamiento medicamentoso bacteria se deposita en los dientes y que elimine completamente la bacteria del afecta toda el rea bucal. hospedero, sin embargo, las mortalidades ocasionadas en un brote de la En general, los brotes se presentan post transferencia Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 12 transferencia al agua de mar, lceras en la piel del pe . Otros signos consider ndose como factores de riesgo que se observan son exoftalmia y la condici n de esmoltificaci n, los coloraci n oscura de la piel. manejos durante transporte, la salinidad y la temperatura. Las lesiones internas m s caracter sticas son presencia de cavernas musculares, El diagn stico est basado en distintas ascitis, hidropericardio, hemorragias en t cnicas presuntivas como confirmatorias, h gado, y vejiga natatoria, renomegalia, entre las que destacan halla gos a la esplenomegalia, enteritis hemorr gica y necropsia, tinci n Gram, el cultivo mucosa g strica hiper mica. microbiol gico en medios no selectivos oligotr ficos que contienen agua de mar A nivel microsc pico, al corte histol gico como el Agar Marino, la reacci n en se observan c mulos de bacterias en cadena de la polimerasa (PCR). rganos como el cora n, branquias, ri n y ba o. En ocasiones los signos cl nicos se revierten espont neamente. Diagn stico El diagn stico se basa tanto en los signos F C I cl nicos (Furunculosis cr nica) como en el aislamiento y la identificaci n del La furunculosis es una enfermedad organismo causal. bacteriana sist mica causada por Aeromonas salmonicida ssp. Puede aparecer en centros marinos, estuarinos y E I I I E FE EDAD DE A agua dulce en cualquier poca del a o, B CA JA siendo los factores predisponentes los cambios fisiol gicos ( pocas de El agente etiol gico de esta enfermedad reproducci n y desove, esmoltificaci n). es Yersinia ruckeri, un bacilo Gram negativo, de la familia de las La presencia de ectopar sitos, que enterobacterias. Afecta salm nidos de forman lesiones o heridas son puerta de todas las edades. Tambi n se ha aislado entrada de las aeromonas como tambi n de otras especies de peces, en los que no factores ambientales (alta temperatura, tiene importancia como pat geno, pero s baja concentraci n de ox geno). pueden actuar como portadores y diseminar la bacteria a trav s de las La enfermedad se caracteri a por heces. cuadros hemorr gicas en la base de las aletas, abdomen, en el ped nculo, La transmisi n es b sicamente de tipo oculares y perineales. Tambi n genera hori ontal, aunque tambi n se puede ulceras transmitir a trav s de la superficie de los huevos. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

13 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a La fuente de infecci n es del Alev n de Trucha arco ris (Rainbow fundamentalmente el agua, infect ndose Trout Fry Syndrome; RTFS). los animales a trav s de las branquias o del tracto gastrointestinal. El animal F. ps chrophilum afecta a todas las infectado puede desarrollar la especies salmon deas y da origen a enfermedad de forma cl nica, de forma varias patolog as, desde necrosis subcl nica o permanecer como portador. ulcerativa en piel hasta infecci n sist mica, afectando los principales La enfermedad en alevines es m s grave rganos. Este pat geno es el de mayor pudiendo causar mortalidad aguda. En los incidencia en agua dulce, estando peces adultos la enfermedad puede tambi n presente en materia org nica y cursar de forma leve (letargia, superficie de ovas y peces. oscurecimiento), pudiendo evolucionar a la forma cr nica. Ingresa v a branquial, por la piel o v a oral de peces que se encuentran Los signos cl nicos m s caracter sticas inmunocomprometidos, lesiones cut neas son exoftalmia, congesti n de los vasos o degradaci n de aletas podr an ser una de la ona oral y hemorragias en la boca, va de entrada, permitiendo la que a veces tambi n se pueden ver en el coloni aci n e invasi n por parte de la op rculo branquial. bacteria hacia rganos internos. A nivel de los rganos internos se puede Signos observar una septicemia hemorr gica y congesti n generali ada con petequias en Se manifiesta de diversas formas. Puede los rganos abdominales. presentarse como una flavobacteriosis branquial, donde se puede ver branquias El diagn stico en animales enfermos p lidas con alta presencia de mucus; en consiste en el aislamiento e identificaci n forma ulcerativa en distintas onas, que de Yersinia ruckeri, y reali aci n de PCR. pueden ser progresivas si no son tratadas. En su presentaci n interna, es caracter stica la inflamaci n del ba o y F A BAC E I I ri n, acompa ado de congesti n en la grasa visceral. La flavobacteriosis es causada por bacilos Gram negativos filamentosos, La infecci n de F. columnare son pertenecientes al g nero flavobacterium. caracter sticas en peces que presentan branquias p lidas con acumulaci n de Fla obacterium ps chrophilum es el mucus amarillento anaranjado. En agente etiol gico de la enfermedad algunos casos, se puede apreciar bacteriana del agua fr a (Bacterial Cold- inflamaci n del ba o y ri n. Water Disease; BCWD) y del S ndrome del Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 14 Diagn stico Diagn stico Se basa en la sintomatolog a cl nica y la El aislamiento e identificaci n de V. situaci n epidemiol gica, an lisis de anguillarum a partir de muestras de laboratorio pueden ser utili ados, rganos lleva al diagn stico de la principalmente PCR. enfermedad, asociado a la aplicaci n de m todos inmunol gicos: ELISA, Inmuno fluorecencia y PCR. IB I I Se trata de un conjunto de enfermedades sist micas que aparecen tanto en piscicultura continental como marina, producidas por bacterias del g nero Vibrio. Los vibrios m s importantes por su implicaci n econ mica o por su frecuencia en nuestro pa s son V. anguillarum, V. alginol ticus, V. ulnificus. En su fase aguda se observa branquias p lidas y lesiones en la piel que se ulceran liberando un exudado sanguinolento. Internamente se aprecian inflamaci n generali ada y petequias en los rganos internos, principalmente en ba o y ri n y necrosis hemorr gicas en el tejido muscular. En su presentaci n cr nica los peces pueden presentar hemorragias en la base de las aletas y en musculatura, onas eritematosas en la cabe a con oscurecimiento de la piel. A nivel de los rganos internos se puede observar hemorragias a nivel abdominal, generando adherencias. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

15 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a El m dico veterinario responsable de FACTORES QUE seleccionar adecuadamente un antibacteriano, deber a basarse en los DETERMINAN LA siguientes factores claves: ELECCI N DE UN Diagn stico cl nico y etiol gico de la enfermedad. ANTIBACTERIANO Espectro de acci n de los antibacterianos. FRENTE A UN Susceptibilidad bacteriana. DETERMINADO Caracter sticas fisicoqu micas del PROCESO antibacteriano. INFECCIOSO Caracter sticas farmacocin ticas del antibacteriano. Dosis, frecuencia, duraci n del tratamiento. Per odo de resguardo 1. DIAG IC C IC E I GIC DE A E FE EDAD La primera decisi n del M dico Veterinario es saber si realmente est indicada o no la administraci n del antibacteriano, ya que estos solo deben utili arse cuando la causa del proceso infeccioso es de origen bacteriano. En la mayor a de las ocasiones, la elecci n del antibacteriano se reali a en forma emp rica ya que no se basa en la identificaci n del microorganismo causal ni en la susceptibilidad in vitro . Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 16 Ha muchos elementos cl nicos antimicrobianos podr reali arse epidemiol gicos que permiten hacer un encontr ndose pendientes los resultados adecuado diagn stico etiol gico de de los an lisis. En cualquier caso, el presunci n si el centro de cultivo lleva tratamiento deber contar con el respaldo adecuados registros sanitarios de an lisis del laboratorio. relacionados con los tratamientos, se puede adem s considerar el ito o fracaso de tratamientos anteriores. 2. ESPECTRO DE ACCI N DE LOS ANTIBACTERIANOS Si el M dico Veterinario(a) decide reali ar un cambio en el tratamiento debido a que Un concepto que debe erradicarse en la los peces no han tenido una adecuada selecci n de un antibacteriano es el de evoluci n cl nica, debe seleccionar un amplio espectro , al menos en el sentido antibacteriano de otra familia cu o en que los promueve la industria mecanismo de acci n sobre la bacteria farmac utica. Por un lado, ha sospechosa sea diferente al que est microorganismos con resistencia natural utili ando. por otro, cada antibacteriano tiene indicaciones precisas limitadas de Lo ideal es que el M dico Veterinario (a), acuerdo a su mecanismo de acci n. cuando tenga la necesidad de sustituir un tratamiento emp rico, cuente con datos En la Figura N 1 se se ala el espectro de objetivos (necropsia, resultados anatomo- acci n de cada grupo de antibacterianos. patol gicos, aislamiento bacteriano, S ntesis de cidos nucleicos sensibilidad bacteriana que permitan ADN tomar una nueva decisi n sobre bases Quinolonas - Fluoroquinolonas m s s lidas. S ntesis de prote nas Nitroimida oles ARN Subunidad 30S Rifamicinas Aminogluc sidos Dentro de este conte to, en el Art culo 57 ADN del Decreto 319 sobre el Reglamento de Subunidad 50S Tetraciclinas medidas de protecci n, control Fenicoles ARN erradicaci n de enfermedades de alto Macr lidos Lincosamidas riesgo para las especies hidrobiol gicas Me Estructura En ima peptidil transferasa (SERNAPESCA, Chile) te tualmente se Estreptograminas PABA mb r celu ana lar membrana celular se ala: La aplicaci n de los tratamientos DHF-A Polimi inas terap uticos requerir un diagn stico THF-A cl nico previo reali ado por el profesional Metabolismo de cido f lico S ntesis de la pared celular cido para-aminoben oico (PABA) respectivo. Asimismo, previo a la Sulfonamidas Beta - lact micos aplicaci n de antimicrobianos, deber n cido tetrahidrof lico (THF-A) P ptidos Diaminopiridinas obtenerse muestras para la posterior Pared celular confirmaci n del diagn stico mediante an lisis de laboratorios. La aplicaci n de Figura N 1. Espectro de acci n grupos de antimicrobianos antibacterianos. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

17 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 3. SUSCEPTIBILIDAD BACTERIANA Al respecto tambi n es importante se alar, que la informaci n originada de La informaci n acerca de los cambios de un adecuado Programa de Vigilancia de la susceptibilidad de las bacterias frente a la Resistencia Bacteriana ofrece en su los antibacterianos autori ados conjunto, elementos objetivos de disponibles comercialmente, es uno de actuaci n en la programaci n de los los puntos importantes de considerar a tratamientos emp ricos. que la resistencia bacteriana es una de las principales causas de fracaso terap utico. 4. CARACTER STICAS FISICO QU MICAS DEL ANTIBACTERIANO E isten diferentes t cnicas de laboratorio para evaluar la susceptibilidad in itro de La habilidad del antibacteriano para una bacteria, siendo la T cnica de Kirb - alcan ar el sitio de infecci n a una Bauer (difusi n en agar) las de macro concentraci n efica mantenerse en micro - diluci n en caldo, las m s concentraciones sobre la m nima utili adas en medicina veterinaria. necesaria para eliminar o inhibir el crecimiento bacteriano (CMI), depende de Los resultados del M todo de Kirb sus caracter sticas fisicoqu micas (peso Bauer son cualitativos se e presan molecular, constantes de disociaci n, como Sensibles (S), Sensibilidad liposolubilidad, estructura b sica, grupos Intermedia (SI) Resistentes (R). Los radicales, estereoisometr a, movilidad resultados de los m todos de macro electr nica, etc.) como de sus micro- diluci n en caldo son cuantitativos, propiedades farmacocin ticas (uni n a obteni ndose la CMI, la cual se define prote nas plasm ticas, volumen de como la m nima concentraci n de distribuci n aparente, metaboli aci n etc). antibacteriano que inhibe el crecimiento de una cepa bacteriana determinada. Dentro de las caracter sticas fisicoqu micas, una de los m s Los resultados de susceptibilidad importantes a considerar es la permiten elaborar pautas de rotaci n de liposolubilidad del antibacteriano, a que antibacterianos, considerando la lista de adem s de determinar la absorci n del medicamentos autori ados en el Registro antibacteriano tras su administraci n oral, de Medicamentos Veterinarios. Es determina su capacidad de distribuci n en habitual que en un ciclo productivo el el organismo. M dico Veterinario deba reali ar m s de un tratamiento con antibacterianos; en Los antibacterianos con caracter sticas estos casos la recomendaci n es reali ar liposolubles atraviesan f cilmente las una rotaci n con estos f rmacos, membranas celulares, distribu ndose altern ndolos en el tiempo. ampliamente Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 1 ampliamente en el organismo. Llegan a casos, suficientes para lograr el ito de tejidos que presentan barreras un tratamiento. La distribuci n limitada de adicionales como es el sistema nervioso estos antibacterianos no es central, ciertas articulaciones necesariamente una desventaja, a que compartimentos oculares. Alcan an la ma or a de las bacterias pat genas concentraciones significativas en el est n confinadas al espacio e tracelular. interior de las c lulas al igual que en los fluidos transcelular como l quido En la Tabla N 1 se se ala la capacidad cefalorraqu deo (LCR). de distribuci n de los antibacterianos de acuerdo a su liposolubilidad. Estos antibacterianos tienen la ventaja de poder actuar frente a microorganismos intra-celulares. Por el contrario, los antibacterianos con una baja liposolubilidad o hidrof licos, tienen una distribuci n restringida especialmente a los l quidos e tracelulares. Debido a su escasa capacidad de atravesar las barreras biol gicas penetran mu poco en el fluido transcelular, aunque las concentraciones que alcan an en el l quido pleural sinovial peritoneal son en la ma or a de los casos Tabla N 1: Distribuci n capacidad de los antibacterianos de acuerdo a su liposolubilidad. Polimi inas B-lact micos Diaminopirimidinas Sulfamidas Tetraciclinas Fluoroquinolonas Penicilinas O itetraciclina Aminogluc sidos Macr lidos Tetraciclinas lip filas Cefalosporinas Clortetraciclina Aminociclitoles Inhibidores de la Lincosamidas Minociclina B-lactamasa Do iciclina Fenicoles, Rifamicinas, Nitroimida oles No atraviesan f cilmente las membranas Suelen atravesar f cilmente las membranas celulares Buena penetraci n en el l quido celulares o las barreras corporales penetrar en los l quidos transcelulares. Poder de intracelular atraviesan bien las naturales de manera que no siempre penetraci n condicionado por su uni n a prote nas barreras celulares para penetrar en alcan an concentraciones eficaces en el plasm ticas su lipofilia sulfamidas los l quidos transcelulares inclu endo LCR, la leche otros l quidos diaminopirimidinas penetran efica mente, no as el l quido prost tico las secreciones transcelulares. No obstante, pueden macr lidos, lincosamidas tetraciclinas. Las bases bronquiales. Buena penetraci n en alcan ar concentraciones eficaces en los i nicas d biles quedan atrapadas (concentradas) en LCR, e cepto tetraciclinas l quidos sinovial, pleural peritoneal. los l quidos que son m s cidos que el plasma (l quido rifampicina. Eliminaci n Metabolismo escaso o nulo en el prost tico, leche, l quido intracelular). Eliminaci n principalmente por biotransformaci n, organismo. Se e cretan en la orina en principalmente por biotransformaci n para la ma or a pero algunos, como las elevada concentraci n. de los f rmacos, pero tambi n se e cretan en la orina. fluoroquinolonas, tambi n se e cretan en la orina. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

1 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 5. CARACTER STICAS En la Tabla N 2 se se ala el Volumen de FARMACOCIN TICAS DEL F RMACO distribuci n aparente (Vda), para los diferentes antibacterianos. La farmacocin tica, estudia el curso temporal de las concentraciones de un f rmaco en el organismo a trav s de Tabla N 2. Volumen de distribuci n modelos matem ticos que permiten aparente (Vda) de las principales familias cuantificar e interpretar los procesos de de antibacterianos. absorci n, distribuci n, metaboli aci n eliminaci n, los cuales, en conjunto, F (L/K ) determinan a nivel plasm tico una curva de concentraci n en funci n del tiempo. B - Penicilinas 0,15 - 0,4 En relaci n a las caracter sticas Cefalosporinas 0,12 - 0,3 farmacocin ticas, uno de los par metros que deber a ser considerado en el P ( ) 0,47 - 1,6 momento de la selecci n de un A 0,25 - 0,26 antibacteriano es el volumen de distribuci n aparente (Vda), el cual se ala T 0,7 - 1,5 la capacidad del f rmaco de llegar a ciertos tejidos posteriores a su F 0,6 - 2,8 administraci n v a oral o parenteral. Se M 0,72 - 2,3 define como el volumen de sangre que un f rmaco necesitar a para estar L 0,6 - 1,2 uniformemente distribuido, es decir, que S 0,3 - 0,49 en todos los rganos o compartimentos del organismo e ista una concentraci n Q 0,6 - 3 igual a la que ha en el plasma sangu neo. Se e presa en litros por kilo N 0,66 - 0,7 (L/kg). R 0,9 - 9,3 Los f rmacos con vol menes de P 0,09 - 0,63 distribuci n peque o presentan una E 0,2 - 0,45 distribuci n limitada en el organismo. En general se se ala que cuanto ma or sea el Vda, el f rmaco tiene ma or capacidad de llegar a los diversos tejidos. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 20 6. DOSIS, FRECUENCIA DURACI N el M dico Veterinario despu s de reali ar DEL TRATAMIENTO un tratamiento farmacol gico. Se define como el lapso de tiempo que transcurre Se deben seguir las instrucciones se alas desde que finali a un tratamiento con un por la industria en el etiquetado del producto farmac utico de uso veterinario producto. administrado en las condiciones recomendadas en el etiquetado, hasta el Las pautas de administraci n dosis de momento en que los peces puedan ser un antibacteriano son establecidas por la cosechados sin tener presencia de dicho industria farmac utica mediante estudios producto en piel m sculo. El periodo de farmacocin ticos / farmacodin micos carencia, se e presa en UTAs (Unidades ensa os cl nicos. Estos estudios son un T rmicas Acumuladas), lo que requisito obligatorio para solicitar el corresponde como promedio a 10 C/d as, Registro autori aci n de uso en una acumulados en un periodo de tiempo. especie determinada. Esta pr ctica, asegura que no e istan En relaci n a la duraci n de un residuos de f rmacos /o sus metabolitos tratamiento, no e iste un criterio nico de en cantidades que superen los l mites cuanto al tiempo que debe administrarse m imos permitidos, garanti ando as , un un antibacteriano. alimento inocuo. Como norma general se debe respetar el Los periodos de carencia son tiempo se alado en la etiqueta del determinados por la industria producto en la medida que ha an farmac utica deben ser solicitados por desaparecido los s ntomas cl nicos del el Registro de Medicamentos Veterinarios cuadro infecciosos. Pero esto no siempre para autori ar su comerciali aci n en la coincide con la eliminaci n o erradicaci n especie de destino. Los protocolos para de la bacteria. Es el m dico veterinario (a) determinar los per odos de carencia est n que de acuerdo a sus conocimientos armoni ados a nivel mundial se reali an cl nicos antecedentes epidemiol gicos en un grupo de peces cl nicamente sanos del centro de cultivo debe tomar la considerando las siguientes variables: decisi n, considerando utili ar la menor cantidad posible de medicamento. Dosis definida para el f rmaco. Duraci n del tratamiento. 7. PER ODO DE CARENCIA L mite M imo Residual (LMR) del f rmaco. El per odo de carencia es una de las F rmula farmac utica (e cipientes en principales medidas que debe considerar el cual viene vehiculi ado el f rmaco) el Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

21 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Es importante tener en cuenta las producto tiene como destino pa ses siguientes consideraciones en relaci n a importadores con LMR o niveles de los per odos de carencia: tolerancia m s e igentes que los nacionales, los per odos de carencia No son e trapolables entre f rmulas deben ser reevaluados por el M dico farmac uticas que tienen el mismo Veterinario, a que stos antibacteriano pero que son generalmente son m s largos a los elaboradas por diferentes laboratorios se alados por la industria farmac uticos. Esto debido a que los farmac utica. e cipientes en los que viene vehiculi ado el f rmaco, influ en en En el Ane o N 1 se muestran los l mites los procesos de disoluci n velocidad m imos residuales. de absorci n del f rmaco en el intestino o en el sitio de in ecci n. En el caso de los f rmacos me clados con el alimento (pienso), estos per odos pueden variar debido a que los componentes del alimento pueden afectar la potencia estabilidad del antibacteriano. La industria farmac utica deber a incluir en la etiqueta del producto la informaci n cualitativa cuantitativa de los componentes del alimento utili ado en los ensa os para determinar los per odos de resguardo. El aumento de las dosis /o duraci n del tratamiento de cualquier f rmula farmac utica, aumenta los per odos de carencia. Los per odos de carencia solicitados por el Registro de Medicamentos Veterinarios, considera los LMR se alados en el Reglamento Sanitario de los Alimentos a nivel nacional. Si el producto Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 22 profesional responsable de proporcionar PRESCRIPCI N informaci n correcta a quienes administran el antibacteriano, bas ndose M DICO en la informaci n de la etiqueta del producto relacionada con la posolog a, las VETERINARIA indicaciones, los periodos de carencia las advertencias de utili aci n prudente. RESPONSABILIDADES DEL M DICO VETERINARIO, DEL El M dico Veterinario que e tiende la CENTRO DE CULTIVO Y DE LA PLANTA ELABORADORA prescripci n debe asegurarse, adem s, DE ALIMENTO MEDICADO de que seleccion el antibacteriano m s apropiado, en funci n de la informaci n RECOMENDACIONES DEL m s precisa actuali ada sobre la farmacodinamia la farmacocin tica. CODE ALIMENTARIRUS Debe garanti arse que el M dico Veterinario que e tiende la prescripci n El Code Alimentarius recomienda que pueda tomar la decisi n sobre el las autoridades competentes de cada tratamiento de manera independiente, naci n impongan condiciones a la venta con el fin de evitar un conflicto de inter s. uso de ciertos medicamentos veterinarios Por consiguiente, la posici n o estatus del para asegurar su uso adecuado. Estas M dico Veterinario con el productor debe condiciones deber an incluir lo siguiente: garanti ar decisiones independientes, basadas principalmente en conocimientos E igir que todas las ventas est n especiali ados. sujetas a una receta prescrita por un M dico Veterinario. REGLAMENTACIONES A Requerir que todos los sistemas de NIVEL NACIONAL producci n o animales tratados sean identificados en maneras espec ficas. En Chile, en la Resoluci n N m. 6.801 e enta (2017), del Servicio Agr cola Requerir que todos los usos sean Ganadero (SAG), se establece los registrados /o notificados a una base requisitos para el registro, de datos unificada (Code comerciali aci n uso de Alimentarius, 2009). antimicrobianos, se se ala que la condici n de venta de estos La principal responsabilidad en la medicamentos es bajo receta m dico utili aci n prudente de antibacterianos veterinaria, con e cepci n de recae en la persona que e tiende la fluoroquinolonas cefalosporinas de prescripci n en la persona que los tercera cuarta generaci n cu a administra. El M dico Veterinario es el condici n de venta es bajo receta m dico ASINTO veterinaria retenida. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

23 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a As tambi n en el T tulo XI del Decreto N Producto farmac utico prescrito 319 sobre el Reglamento de medidas de (principio activo nombre comercial). protecci n, control erradicaci n de Posolog a (dosis frecuencia de enfermedades de alto riesgo para las tratamiento). especies hidrobiol gicas del 2001 V a de administraci n. modificado el 2019 (Servicio Nacional de Fecha estimada de inicio t rmino del Pesca Acuicultura del Ministerio de tratamiento. Econom a), se se alan las Especie a tratar. responsabilidades del m dico veterinario, Unidades de cultivo en las cuales se de los centros de cultivo de las plantas aplicar el tratamiento farmacol gico elaboradoras de alimento medicado en n mero de peces peso promedio relaci n a la prescripci n veterinaria. por unidad e cultivo. Total de droga pura droga comercial a utili ar. RESPONSABILIDADES DEL M DICO Proveedor del producto farmac utico. VETERINARIO Carencia requerida de atenci n a unidades t rmicas acumuladas. En este Reglamento se se ala que Los Planta elaboradora de alimento. tratamientos terap uticos que consistan Total, de alimento con producto en sustancias antimicrobianas, farmacol gico utili ado. antif ngicos antiparasitarios aplicados a poblaciones de especies hidrobiol gicas El m dico veterinario deber reportar al deber n estar avaladas por la Servicio, al menos 48 horas antes de prescripci n escrita por un m dico iniciar el tratamiento con productos veterinario. farmac uticos. Adem s, menciona que las RESPONSABILIDADES DE LOS prescripciones m dico veterinarias CENTROS DE CULTIVO deber n dar cumplimiento al formato establecido al afecto por el Servicio El titular del centro de cultivo o qui n deber n contener seg n corresponda, al este designe, los primeros 5 d as menos la siguiente informaci n: h biles de cada mes deber enviar un resumen de todos los tratamientos C digo nombre del centro de cultivo. reali ados los resultados obtenidos. Titular del centro de cultivo. Cada centro de cultivo deber contar Arrendatario u otro quien se con un manual de tratamientos encontrare ejerciendo la actividad de terap uticos que deber cumplir las cultivo en el centro. condiciones indicadas en el programa Nombre, RUT domicilio del m dico sanitario respectivo. veterinario que reali a la prescripci n. Deber n llevar registros de los Diagn stico en que se funda. tratamientos efectuados de conformidad Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 24 conformidad con el programa sanitario concentraciones e indicaciones correspondiente. establecidas en la etiqueta del producto Las unidades de cultivo que se adem s de todas las medidas de encuentren bajo la aplicaci n de alg n bioseguridad para el operador. tratamiento farmacol gico deber n estar claramente identificadas durante Es de suma importancia establecer todas el per odo de aplicaci n. Asimismo, las medidas que aseguren un correcto deber n estar identificadas las procedimiento, con el fin de evitar posible unidades de cultivo que ha an Resistencia Antimicrobiana (RAM) al terminado la terapia o se encuentren e poner a los (as) trabajadores a los en per odo de carencia, seg n antibacterianos. corresponda. Deber n almacenar adecuadamente Se deber establecer un periodo de los medicamentos el alimento carencia ( a sea el indicado en la etiqueta medicado, manteniendo el envase la o determinado por el M dico Veterinario etiqueta original. en caso del uso en formato e tra- Deber n mantener registros de la etiqueta). adquisici n, uso fecha de vencimiento de estos la RESPONSABILIDADES DE LAS documentaci n tributaria PLANTAS ELABORADORAS DE correspondiente (Gu a de despacho). ALIMENTO MEDICADO No se debe me clar el alimento medicado con alimento que no los Deben estar inscritas en el listado de contenga o de mantenci n. establecimientos nacionales de fabricantes de alimento para animales Elaboraci n de alimento medicado in situ (LENNA) del SAG. Deben mantener registros en papel o En caso de reali ar alimento digital de la correspondiente medicamentoso in situ , esto es, en el prescripci n m dico veterinaria. centro de cultivo donde se encuentran los Deben contar con un programa que peces afectados por una patolog a asegure la calidad (PAC), tra abilidad bacteriana, se deber proceder de la de los alimentos que la inclusi n de misma forma que para reali ar una f rmacos se realice garanti ando que solicitud a una planta elaboradora de las concentraciones disponibles alimento medicado. correspondan a las indicadas en las prescripciones m dico veterinarias. La terapia con este tipo de productos Reportar mensualmente a deber contar con un respaldo firmado SERNAPESCA los lotes de alimento por el M dico Veterinario encargado del medicados elaborados seg n principio recinto (PMV). Deber respetar las activo usado, dosis, centro, ritmo concentraciones horario, grupo peces, etc. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Cuando se administra un antibacteriano a trav s del alimento es importante garanti ar la distribuci n homog nea del medicamento para que cada animal reciba la dosis terap utica necesaria, de conformidad con la prescripci n m dico veterinaria (Uni n Europea, 2015). Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a 25

26 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a El producto registrado est USO DE temporalmente no disponible en el mercado. ANTIBACTERIANOS La dosis, ritmo horario, duraci n del tratamiento o v a de administraci n EN CONDICIONES aprobada para un producto registrado, no permita obtener la respuesta EXTRA-ETIQUETA esperada. Se ha a demostrado que el producto registrado es cl nicamente inefectivo cuando se usa de acuerdo con lo Los medicamentos veterinarios deben se alado en la etiqueta aprobada. utili arse estrictamente de conformidad con las instrucciones aprobadas o Por otro lado, el m dico veterinario al reconocidas por las autoridades reali ar una terapia con un antibacteriano nacionales competentes. En relaci n con en condiciones distintas a las se aladas el uso e tra- etiqueta en Chile, el en la etiqueta deber : Programa Sanitario General para uso de antimicrobianos en la salmonicultura Asignar un per odo de resguardo otras especies de cultivo (Resoluci n adecuado, considerando los L mites

8228 E enta, 2015 - SERNAPESCA) M imos de Residuos (LMR) del se ala que el uso e tra-etiqueta mercado al que se enviar el corresponde al uso de un f rmaco en producto. condiciones distintas a la prevista en la Cuando corresponda, solicitar a la etiqueta, en cuanto a dosis, duraci n del industria farmac utica responsable de tratamiento, v a de administraci n, la comerciali aci n del antibacteriano, especies u otros. definir mediante estudios de depleci n, los per odos de carencia. La prescripci n de un antibacteriano Seleccionar un antibacteriano para el e tra-etiqueta, la debe reali ar un m dico cual e ista un m todo de an lisis veterinario cuando la salud de un animal aceptable para la determinaci n del se encuentre e peligro, e ista peligro de residuo /o su metabolito muerte o sufrimiento del animal cuando correspondiente. se cumpla algunas de las siguientes Asegurarse que los productos o condiciones: subproductos de peces tratados no sean destinados al consumo humano No e ista un producto registrado para cuando no e ista seguridad que los tratar una condici n diagnosticada o a residuos sean menores al LMR una determinada especie animal. establecido. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 27 Instaurar medidas que aseguren la identificaci n tra abilidad de los animales destinados al consumo humano, as como sus productos o subproductos. Suspender el uso cuando se generen reacciones adversas locales o sist micas o cuando no se logre la acci n terap utica esperada. En el Ane o N 2 se se alan los antibacterianos no registrados para salmones, los cuales podr an utili arse bajo la responsabilidad de un m dico veterinario (a) solo si se cumplen las condiciones se aladas. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

2 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a las autoridades competentes deber n REGISTRO DE llevar a cabo una evaluaci n de los riesgos beneficios potenciales que PRODUCTOS pueda conllevar para los animales los seres humanos la utili aci n de agentes FARMAC UTICOS antimicrobianos, con especial nfasis en los animales destinados a la producci n DE USO de alimentos. Esta evaluaci n deber centrarse en cada agente antimicrobiano considerado individualmente no VETERINARIO deber n generali arse los resultados a toda clase de antimicrobianos a la que pertenece el ingrediente activo en cuesti n. Se deber n adjuntar instrucciones de uso para todas las PLAN EAMIEN O DE LA OIE especies de destino, las v as de administraci n, los reg menes de En el Cap tulo 6.10 de las Normas, dosificaci n, los per odos de suspensi n directrices resoluciones de la OIE en las diferentes duraciones de tratamiento materia de resistencia a los que se proponen. antimicrobianos del uso de agentes antimicrobianos (2020), se se ala que As tambi n se se ala, que la autoridad las autoridades competentes de los competente deber acelerar el pa ses miembros, tienen la procedimiento de autori aci n de nuevos responsabilidad de conceder la licencia agentes antimicrobianos con el fin de de comerciali aci n de los agentes responder a una necesidad especifica de antimicrobianos. tratamiento de una enfermedad animal. Para esto, deber n establecer e Con respecto a la industria farmac utica implementar procedimientos de registros veterinaria, es este cap tulo se se ala legales eficaces que eval en la calidad, que: inocuidad, eficacia efectos adversos en el medio ambiente de los productos que Tiene la responsabilidad de contengan agentes antimicrobianos, proporcionar toda la informaci n alentando a aplicar las directrices solicitada por la autoridad competente establecidas por la Cooperaci n en el momento de solicitar la licencia Internacional para la Armoni aci n de de comerciali aci n. Requisitos T cnicos para el Registro de Debe garanti ar la calidad de esta productos m dicos - veterinarios (VICH). informaci n de acuerdo con las disposiciones de las buenas pr cticas En este Cap tulo, adem s se se ala que de fabricaci n, de laboratorio AL cl nicas. LAS Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 2 Debe aplicar un programa de en conformidad con la gu a emanada por farmacovigilancia , cuando se el SAG denominada Actividades que solicite, proceder a una vigilancia ejecuta el solicitante para la presentaci n espec fica de los datos de de un e pediente de registro de un susceptibilidad de resistencia de los producto farmacol gico . Esta gu a toma microorganismos. como referencia las directrices establecidas por la Cooperaci n REG LACIONE EN EL Internacional para la Armoni aci n de Requisitos T cnicos para el Registro de REGI RO DE PROD C O productos m dicos-veterinarios (VICH) tal FARMAC ICO DE O como lo solicita la OIE. E ERINARIO EN CHILE De acuerdo a esta gu a, el contenido del A nivel nacional, el Registro de productos e pediente debe incluir informaci n farmac uticos de uso Veterinario est cl nica farmac utica del producto, las bajo la responsabilidad del Servicio cuales adem s deber a estar a Agr cola Ganadero (SAG), perteneciente disposici n del m dico veterinario cuando al Ministerio de Agricultura. Consiste en la solicite. El uso responsable prudente un proceso de evaluaci n de los de un antimicrobiano considera que una antecedentes legales de las terapia antimicrobiana debe reali arse de propiedades farmacol gicas, acuerdo a los antecedentes cl nicos inmunol gicas, to icol gicas, cl nicas, entregados por la industria farmac utica terap uticas farmacocin ticas de un en el momento de solicitar el registro o producto, con el fin de determinar sus autori aci n de venta. caracter sticas de calidad, eficacia seguridad, tanto para la especie de Info maci n cl nica. Debe incluir los destino como para el ser humano el siguientes aspectos: medio ambiente, de acuerdo a las indicaciones condiciones de uso Especie de destino. propuestas. Indicaciones de uso, dosis, frecuencia, duraci n del tratamiento, Este tr mite puede ser solicitado por una v a de administraci n modo de persona natural o una empresa empleo. farmac utica establecida en Chile Contraindicaciones. permite obtener el registro del producto Efectos adversos reacciones su venta en el pa s bajo las condiciones adversas. estipuladas en la correspondiente Advertencias precauciones resoluci n. especiales de uso. Uso en reproductores. El e pediente presentado por el Interacci n con otros productos solicitante debe contener la informaci n farmac uticos. en conformidad Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

30 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Sobredosis. En el e pediente del registro, adem s se Per odo de resguardo que en el caso debe adjuntar informaci n que de las especies hidrobiol gicas debe demuestre: ser e presado en grados d a. Precauciones especiales para el La eficacia en la especie de destino. operador. Que no presenta riesgos potenciales para la (s) especie (s) de destino. Info maci n fa mac ica. Debe Que no presenta riesgos potenciales considerar los siguientes aspectos: para el ser humano. Que no presenta riesgos potenciales Principales incompatibilidades f sicas para el medio ambiente. o qu micas con otros productos con los cuales es normalmente diluido, En las especies hidrobiol gicas, en los me clado o coadministrado (incluidas antecedentes para evaluar la eficacia las relacionadas con los alimentos adem s de presentarse un resumen del usados como veh culos). En ausencia perfil farmacocin tico, deben adjuntarse de estudios espec ficos se debe estudios nacionales referidos a la se alar el te to No se han descrito . Concentraci n M nima Inhibitoria para cada uno de los pat genos contra los Per odo de eficacia (estabilidad), cuales est indicado el producto. inclu endo informaci n luego de la primera apertura del envase /o Cuando se disponga de antecedentes e tracci n de la primera dosis, seg n nacionales o internacionales respecto al corresponda. En el caso de aquellos desarrollo de resistencia a el (los) productos farmacol gicos que son principio (s) actico (s), stos tambi n incorporados en el alimento, deben deben adjuntarse. incluir la frase Utili ar inmediatamente una ve preparados Finalmente se deben entregar los en caso de que no posea estudios de antecedentes de los estudios cl nicos en estabilidad del producto una ve condiciones productivas o de campo en la reconstituido, diluido o me clado. especie de destino, con el fin de confirmar la valide de las condiciones terap uticas Condiciones de almacenamiento, las anunciadas en los estudios precl nicos cuales deben contener la informaci n (dosis, v a de administraci n, pauta necesaria para el correcto horaria, duraci n del tratamiento almacenamiento del producto cerrado propuesto). una ve abierto o reconstituido seg n sea el caso. Se debe indicar En el Ane o N 3 se presentan los rangos de temperatura, condici n de antibacterianos registrados para lu humedad en concordancia con el salmones. estudio de estabilidad presentado. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 31 antibacteriano en espec fico, modifica el VIGILANCIA balance entre cepas resistentes susceptibles, disminu endo lentamente la DE LA prevalencia de bacterias resistentes, sin indicar la reversi n completa de la RESISTENCIA condici n. ANTIMICROBIANA Se hace necesario para la contenci n de la RAM, un enfoque global combinado con acciones concretas a nivel nacional, abarcando el mbito pol tico regulatorio, acciones preventivas compromiso por PLAN EAMIEN O DE LA OIE parte de los productores otros protagonistas dentro de la cadena La OIE en el libro sobre Normas, alimentaria, como son M dicos directrices resoluciones de la OIE en Veterinarios consumidores. Se trabaja materia de resistencia a los en base a una estrategia conjunta antibacterianos del uso de agentes encausada por OMS, FAO OIE, en un antibacterianos (2020), se se ala que los acuerdo de colaboraci n tripartita desde agentes antibacterianos son el a o 2010, denominado como Una medicamentos esenciales para la salud salud o One Health . Este enfoque bienestar del hombre de los animales. aborda de manera colaborativa e integral En este libro, la OIE reconoce la la interfa animal-hombre a escala necesidad de que la medicina veterinaria mundial, brindando apo o sostenible tenga acceso a estos medicamentos a s lido en la prevenci n coordinada de las que son esenciales para el tratamiento enfermedades que repercuten sobre la control d las enfermedades infecciosas de salud p blica animal, siendo una origen acu tico que la resistencia a los prioridad el combate de la resistencia antibacterianos (RAM) constitu e una antimicrobiana (OIE, 2020). En este preocupaci n mundial, a que tiene sentido la OMS la OIE en conjunto han repercusiones sobre la salud p blica la reali ado una lista de antibi ticos sanidad animal. clasific ndolos seg n su importancia (ver ane o N 4). Las principales causas del aumento de la resistencia bacteriana han sido el uso En relaci n a la vigilancia de la e cesivo e inadecuado de antibacterianos resistencia antibacteriana, la OIE en el tanto en medicina humana como en Art culo 6.4.2 del libro mencionado, medicina veterinaria. Diversas se ala que las autoridades competentes investigaciones demuestran que el cese o de los pa ses miembros, deber n llevar a disminuci n en el uso de un cabo programas de vigilancia antibacteriano seguimiento de la resistencia a los agentes antibacterianos. Los resultados de Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

32 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a de estos programas deber n compartirse importante que los programas de a nivel regional e internacional, con el fin vigilancia se centren en de ma imi ar la comprensi n de los microorganismos asociados con riesgos mundiales para la sanidad de los infecciones com nmente recurrentes animales acu ticos la salud humana. La en el rea. publicaci n de estos datos su interpretaci n son importantes para M todos utili ados para anali ar la garanti ar el m imo de transparencia a susceptibilidad de los nivel internacional para permitir que microorganismos a antibacterianos: todas las partes interesadas puedan Siempre se deber n usar protocolos evaluar las tendencias llevar a cabo un normali ados internacionalmente an lisis del riesgo. validados para el estudio de susceptibilidad en microorganismos Di e o de og ama de igilancia aislados desde animales acu ticos. eg imien o a a la ce ibilidad a lo agen e an ibac e iano de lo Requisitos para los laboratorios que mic o gani mo e infec an animale participan en el seguimiento de la ac ico . Una de las principales vigilancia: Los laboratorios que consideraciones para el dise o de los reali an el seguimiento regional o programas de vigilancia en la acuicultura nacional de la resistencia deber n es la falta de m todos de prueba de tener suficiente capacidad agentes antibacterianos normali ados e periencia para cumplir con todos los validados para un n mero significativo de requisitos de control de calidad de los especies de bacterias de importancia protocolos de pruebas normali adas para los animales acu ticos. Se deber n deber n participar en pruebas inter emplear m todos validados cuando est n laboratorio. disponibles. En el caso de pruebas reali adas en especies de bacterias Elecci n de los agentes cu os m todos est ndar no se ha an antibacterianos: En las pruebas de desarrollado totalmente, se deber n sensibilidad, deber n incluirse todas suministrar los detalles completos de los las clases de agentes antibacterianos m todos utili ados. En estos programas representativos utili ados para tratar de vigilancia se deber n incluir: enfermedades en especies de animales acu ticos. Selecci n de los microorganismos: Se deber reali ar un seguimiento Notificaci n de los resultados: Los regular de los aislados bacterianos resultados deber n publicarse obtenidos de los laboratorios de ponerse a disposici n de las partes diagn stico. Estos aislados deber n interesadas. Siempre se deben haberse identificado como agentes notificar los datos b sicos los causales primarios de enfermedad. Es criterios de interpretaci n utili ados. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 33 Vigilancia y seguimiento para Se podr obtener informaci n til con prop sitos epidemiol gicos: En este respecto a la aplicaci n de los puntos de caso es preferible el uso de valores quiebre cl nicos en situaciones en las que de corte epidemiol gicos que se se notifica un fracaso terap utico. basan en las distribuciones de la concentraci n m nima inhibitoria o CIM o en los di metros de la ona de IGILANCIA DE LA inhibici n de las especies espec ficas RE I ENCIA de bacterias en pruebas. Las interpretaciones se informan c mo AN IMICROBIANA A NI EL tipo silvestre o tipo no silvestre. Si los NACIONAL valores se informan por la aplicaci n de los puntos de quiebre cl nicos, se En Chile, en el a o 2017 se inici el debe informar como sensible, Programa de Vigilancia de la Resistencia intermedio resistente. Bacteriana en la Salmonicultura a cargo de Departamento de Salud Hidrobiol gica Vigilancia y seguimiento para del Instituto Fomento Pesquero (IFOP) prop sitos cl nicos: La aplicaci n de financiado por el Ministerio de Econom a los puntos de quiebre cl nicos puede participando activamente en su ser apropiada cuando el objetivo del desarrollo como contraparte t cnica, la programa es suministrar informaci n Subsecretar a de Pesca Acuicultura. que facilite el uso prudente, inclu endo orientaciones para El programa tiene como eje central profesionales a la hora de prescribir evaluar la susceptibilidad de aislados de agentes antibacterianos en animales Piscirickettsia salmonis, frente a acu ticos. florfenicol o itetraciclina, que son los antibacterianos ma ormente utili ados en El uso de puntos de quiebre cl nicos la industria. Como parte del programa, se permite identificar microorganismos que estandari el m todo de microdiluci n en es poco probable que respondan a caldo para determinar la Concentraci n concentraciones in vivo del antibacteriano M nima Inhibitoria (CMI) de los lograda a trav s de un r gimen antibi ticos mencionados. terap utico est ndar. Por esta ra n, siempre que sea posible, se deber n Con el fin de ir observando los cambios colectar notificar los datos que asocien de sensibilidad bacteriana en el tiempo, la susceptibilidad in vitro de los aislados uno de los objetivos espec ficos del con los resultados cl nicos de los programa fue determinar los puntos de tratamientos bajo reg menes de dosis quiebre epidemiol gico (ECOFFs) de los condiciones ambientales espec ficas. antibi ticos mencionados. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

34 Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a Figura N 2. Distribuci n de los valores de Concentraci n Inhibitoria M nima de 87 cepas de Piscirickettsia salmonis frente al florfenicol. De acuerdo a los resultados del IFOP, el de florfenicol o itetraciclina frente a 86 ECOFF para florfenicol o itetraciclina aislados de P. salmonis provenientes de frente a P. salmonis es 0,25 ug/ml diferentes centros de cultivo onas 0,5 ug/ml respectivamente. geogr ficas. Los resultados se se alan en las figuras N 2 3, en las cuales Resultados similares fueron obtenidos en visualmente se observa la CMI m s baja el pro ecto denominado Optimi aci n de m s alta que present la poblaci n los esquemas terap uticos de florfenicol salvaje (wild-type, sigla en ingl s) un o itetraciclina administrado a trav s de solo pico en el rango de las los alimentos en la etapa final del ciclo concentraciones estudiadas. Los ECOFFs productivo en mar financiado por el definidos visualmente para ambos Programa para la Gesti n Sanitaria en la antibi ticos coinciden al aplicar el Acuicultura a trav s del Fondo de programa estad stico ECOFFinder, tal Inversi n Estrat gica (FIE). como lo recomienda el EUCAST (European Commitee on antimicrobial En este pro ecto se determin la CMI susceptibilit testing). suscep Figura N 3. Distribuci n de los valores de Concentraci n Inhibitoria M nima de 87 cepas de Piscirickettsia salmonis frente a o itetraciclina. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a Ma a de B e a P c ca e e de A c ba e a Sa c a Ch e a 35 terap uticamente efectivas en diferentes RECOMENDACIONES rganos tejidos. Act an frente a bacterias Gram negativas de ubicaci n PARA EL intracelular. USO PRUDENTE DE Dentro de este conte to con el fin de FLORFENICOL Y reducir el uso de antibacterianos a nivel nacional, el Laboratorio de Farmacolog a OXITETRACICLINA EN Veterinaria (FARMAVET) de Universidad de Chile, en el a o 2017 se la EL TRATAMIENTO adjudic Optimi aci n un pro ecto de los denominado esquemas DE LA terap uticos de o itetraciclina florfenicol a trav s de los alimentos en los centros PISCIRICKETTSIOSIS de cultivo de salmones en la etapa final del ciclo productivo en mar . Este pro ecto fue solicitado por La piscirickettsiosis es la principal SERNAPESCA a trav s del Programa patolog a de origen bacteriano que afecta para la gesti n sanitaria en acuicultura a los salm nidos en Chile. Es causante con financiamiento del Fondo de de las ma ores mortalidades dentro de Investigaci n Estrat gica (FIE). las enfermedades bacterianas, afectando principalmente la etapa final del ciclo Los objetivos espec ficos del pro ecto productivo en agua de mar. Esta mencionado fueron los siguientes: enfermedad justifica cerca del 90% de los antibacterianos utili ados por la industria Identificar las dosis ptimas de salmonera a nivel nacional. Las vacunas o itetraciclina florfenicol para las e istentes frente a este pat geno no han diferentes formas de administraci n logrado la eficacia esperada, del alimento medicado a trav s de los enfrent ndose a la necesidad de utili ar ndices PK/PD en peces cl nicamente terapias con antibacterianos. sanos. Florfenicol o itetracilina son los Identificar los esquemas terap uticos antibacterianos de primera l nea de m s adecuados de o itetraciclina elecci n debido a sus caracter sticas florfenicol en peces desafiados con P. farmacocin ticas farmacodin micas. salmonis en condiciones controladas, Ambos son liposolubles con un alto Vda, evaluando la eficacia cl nica a trav s alcan ando concentraciones del diagn stico por PCR, % de la terap uticamente mortalidad sintomatolog a cl nica. Se c Nac a de Pe ca Ac c a Fac ad de C e c a Ve e a a Pec a a

36 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a E al a e c dici e de ca la Ma e e g a a de igila cia efec i idad de l e e a a i a ia e e i a diag ica ea ic c a ibi ic fe e a ec e e el c ad cl ic de Pi ci icke i i , e ac al e e e i ci icke i i , el c al debe ili a e Chile. i e ifica e e f ec e cia d a e ei d de a ie g a a la Ide ifica e al a e c dici e de e e aci de la e fe edad ca la a iable a bie ale , ( i a e a/ e a ). cli ica a iai - d ci a e de e i e el e e a ea ic El diag ic edia e ec ia / i a ad el M dic Ve e i a i . de lab a i e ece de la alidad ib d illad , e P e ec e daci e c ica a he a ie a i le ida de aa i i a el de a ibi ic diag ic e a . c a Pi ci icke i i . Fa ece la l g ica e e ie De l e l ad del ec c el fi di e de f a e a a del de f e a el de e de l ali e edicad . a ibac e ia e alad gie la ig ie e ec e daci e : C ide a el ale e acci de ece ib d illad e i , C a d l ai lad de P. alm ni d a e ei al a a ie e ie e de b e ie e a ea ic c la fi alidad de eli i a CMI a 0,5 g/ l f e e a ece c ca ibilidad de i e acicli a, e e a ibac e ia b e ida / e e a ea ica debe a ad i i a e c el ali e , fa able. debid a la baja bi di ibilidad a al. P efe i la a i ec able e l ible e lea d i e acicli a e e de La d i ec e dada de fl fe ic l fl fe ic l. ad i i ad a a del ali e e de 10 g/kg . . ie e e l P efe i a a al ce c le ai lad de b e e ga a CMI ali e a c ic aci e c a d a 0,5 g/ L. e e lea fl fe ic l. I icia la e a ia a ibac e ia a f e e Defi i a e a egia e e a c a diag ic ec de e c a f ale de deci i e i ci icke i i , c el fi de e i c e el eg i ie e al aci e ea afec ada la i ge a dia ia de ec ica de a adec ada e a ia ali e (SFR). a ibac e ia a. Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a I c a i dicad e a a la ge i de la e e a de SERNAPESCA e e i a di i i el de a ibac e ia . E d a e el e de a a ie cicl , dice de c de a ibi ic alidad ac lada.

37 Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia

38 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a ORGANI ACI N MUNDIAL DE SANIDAD BIBLIOGRAF A ANIMAL (OIE). 2020. I f b e age e a i ic bia e a al de la OIE de i ad a e ili ad e l a i ale . 12 e de AUSTIN B, AUSTIN DA. 2007. Bac e ial fi h P 75017 Pa , F a cia. . ie.i a h ge : di ea e i fa ed a d ild fi h. ie@ ie.i . 4 h ed. U i ed Ki gd : P a i . . 207-217. ORGANI ACI N MUNDIAL DE SANIDAD AVENDA O-HERRERA R, GHERARDELLI ANIMAL (OIE). 2a ed. 2020. N a , V, OLMOS P, GODO MG, HEISINGER A, & di ec ice e l ci de la OIE e a e ia FERN NDE J. 2011. Fla bac e i de e i e cia a l a i ic bia del c l ae a cia ed ih ali f de age e a i ic bia . al id fa ed i Chile: A ca e e f b eak . B lle i f he E ea ELLIOTT, D.G., APPLEGATE, L.J., A cia i f Fi h Pa h l gi , 31(1), 36-44. MURRA , A.L., PURCELL, M.K. & MCKIBBEN, C.L. 2013. Be ch‐ alida i CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA. e i g f elec ed i l gical a d 2017. Regla e de d c lec la Re ibac e i al i a fa ac ic de e cl i a e e diag ic a a b c ai ih eei ai ; e i c lidada del Dec e a i a i e bac e i l gical c l e. J Fi h Di , N 25 del 2005, i c a la dificaci e 36: 779-809. i d cida l Dec e N 24 del 2011 N 42 del 2016. Ma 2017. 52 . ELLIOTT, D.G., APPLEGATE, L.J., MURRA , A.L., PURCELL, M.K. & CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA. MCKIBBEN, C.L. 2013, Be ch‐ alida i 2008. Re l ci 2.361, Fija e da e e i g f elec ed i l gical a d ac i idade elaci ada c el egi lec la Re ibac e i al i a c l aci al de d c fa ac ic diag ic a a b c ai ih de e cl i a e e e e i a i , deja i a i a i e bac e i l gical c l e. J Fi h Di , efec e l ci e e a N 3.686 de 1996. 36: 779-809. Ma 2008. ELLIOTT, D.G. 2017. Cha e 21. CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA. Re ibac e i al i a . I Fi h Vi e 2017. Re l ci 6.801, E ablece e i i a d Bac e ia: Pa h bi l g a d P ec i a a el egi , c e ciali aci de (P.T.K W a d R.C. Ci ia , ed .), . 376. a i ic bia . N ie b e 2017. CABI, U.K. ISBN 1780647786 / 9781780647784. CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA. 2005. Dec e N 25, A eba egla e de ENRIQUE R.; SHAFER, W; ALVARADO, d c fa ac ic de V.; MONRAS, M. 1989. E fe edade e cl i a e e e e i a i . Oc b e 2005. bac e ia a e ece c ica diag ica . E : C de g ad . ORGANI ACI N MUNDIAL DE SANIDAD Fac l ad Cie cia Ve e i a ia . U i e idad ANIMAL (OIE). 22a ed. 2019. C dig A al de Chile. Valdi ia. Chile. : 10-32. Sa i a i a a l A i ale Ac ic . Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a 3 FR ER, ET AL. 1981. A al Re ie f SAG. 2011. Regi c l de Mic bi l g 1981 35:1, 273-298. edica e e e i a i . [e l ea]. <h :// .c legi e e i a i .cl/adj N O'BRIEN D, MOONE J, R AN D, POWELL icia /c l_ edica e _ _ eei ai . E, HINE M, SMITH PR. POWELL R. 1994. df> [C l a: 28-10-2020]. De ecci de Ae a al icida , age e ca al de la f c l i e SERNAPESCA. 2020. I f e a i a i de al id , a a i del efl e e del a e al ic l a e ce ai a 2019. de l de al del A l ic c iad e c iade . A l E i Mic bi l. 60 : 3874 SMITH, P; LARENAS, J; VERA, P. ET AL. 3877. 2001. P i ci ale e fe edade de l ece al de c l i ad e chile. M g af a SAG. 2002. G a a a la eali aci de de Medici a Ve e i a ia, V l.21(2). e di de ca de i ad a edi la h :// eb. chile.cl/ ig e e/ g afia e e eficacia de d c fa ac ic de i a ia/ g afia e e i a ia. chile.cl/CDA/ e e i a i e el c l de la ca de l _ e _ ecci /0,1419,SCID%253D8243% c e ad l a (Hae a bia i i a ). [e 2526ISID%253D425,00.h l. l ea]. GPU F-002. Ve . 3. <h :// . ag.g b.cl/ i e /defa l /file /g ia SMITH, P.A.; ROJAS, M.E.; GUAJARDO, _ ca_c e .PDF > [C l a: 28-10- A.; CONTRERAS, J.; MORALES, M.A.; 2020]. LARENAS, J. 2004. E e i e al i fec i f c h al O c h ch ki ch b SAG. 2013. E di de de leci de e e f ki , gill a d i e i e i h e id de d c fa ac l gic . Pi ci icke ia al i . Di ea e f [Dia i i a ] Sa iag , Chile. 44 dia . c l . A a ic O ga i 61:53-57. SAG. 2020. G a Ac i idade e ejec a el TORAN O, A E., MAGARI OS, B., lici a e a a la e e aci de ROMALDE, J L. 2005. A e ie f he ai e edie e de egi de d c bac e ial fi h di ea e i a ic l e e , fa ac l gic . [e l ea]. G a A ac l e, V l e 246, I e 1 4, Page Fa ac l gic . Ve 6. 37-61, ISSN 0044-8486, <h :// . ag.g b.cl/ i e /defa l /file /g ia h ://d i. g/10.1016/j.a ac l e.2005.01. _ egi _ d_fa ac l gic _ 06_6-4- 002 2020. df> [C l a: 28-10-2020]. SAG. 2020. Regi de d c fa ac ic de e e i a i . [e l ea]. S lici d de Regi de P d c Fa ac ic de U Ve e i a i . <h :// . ag.g b.cl/a bi -de- acci / egi -de- d c -fa ace ic - de- - e e i a i > [C l a: 28-10-2020]. Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia

40 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a ANEXOS A e N 1. L ie M i Re id ale de l a ibac e ia defi id a i el aci al a e . U i Ec ica U i E ea P d c fa ac ic Chile** ( g/kg) Ja ( g/kg) E a i ica Chi a ( g/kg) ( g/kg) ( g/kg) cid l ic 100 100 100 100 300 A icili a 50 50 50 50 50 A icili a 50 50 50 50 50 Be cil e icili a 50 50 - 50 50 C li i a 150 150 - 150 - Da fl aci - 100 - 100 100 D icicli a - 100 - - - Ei ici a 200 200 200 200 200 E ec i ici a - 300 - 300 - E i a ici a - - 200 - - Fla f f li l - - - 700 - Fl fe ic l ( a de Fl fe ic l Fl fe ic 1000 1000 1000 1000 1000 - a i a) Fl e i a T cha 500 - - - - Fl e i a al id 600 600 600 600 500 Fl i l a S a de Ci fl aci E fl aci - 100 - - 100 S a de Ci fl aci , E fl aci , - - - 100 - Pefl aci , Ofl aci N fl aci Li c ici a - 100 - 100 - Ne ici a - 500 500 500 - S lf a ida 100 100 100 100 100 Te acicli a O i e acicli a 200 - 200 - - S a de Cl e acicli a 4-e e - 100 - - - S a de O i e acicli a 4-e e - 100 - - - S a de Te acicli a 4-e e - 100 - - - S a de Cl e acicli a, O i e acicli a, - - - 10 100 Te acicli a e ec i 4-e e Til ic i a - 50 - 50 - Til i a - 100 - 100 - Ti e i - 50 80 50 50 Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a 41 A e N 2. A ibac e ia egi ad a a al e e Chile. N PMV A T PMV . P i ci i ac i Regi ad E aei ea P i ci i ac i Regi ad E aei ea T al % e aei ea Fl fe ic l 59 0 A icili a 0 1 1 100 O i e acicli a 0 52 Fl e i a 28 0 28 0 O i e acicli a 318 360 678 53,1 O i e acicli a 6 0 Fl fe ic l 2788 114 2902 3,9 Fl fe ic l 0 2 T al 3134 475 3609 13,2 O i e acicli a 27 0 Fl e i a 28 0 N a: Se c ide a la PMV e i ida de de c b e 2017 a ie b e 2020, e el O i e acicli a 0 252 i e a li e Fl fe ic l 12 0 O i e acicli a 0 2 O i e acicli a 21 0 Fl fe ic l 0 36 A i ili a 0 1 Fl fe ic l 0 1 Fl fe ic l 1016 0 Fl fe ic l 685 0 Fl fe ic l 380 0 O i e acicli a 0 51 Fl fe ic l 400 0 O ie acicli a 0 3 Fl fe ic l 0 13 Fl fe ic l 0 62 O ie acicli a 264 0 Fl fe ic l 203 0 Fl fe ic l 29 0 Fl fe ic l 4 0 T al 3134 475 N a: Se c ide a la PMV e i ida de de Oc b e 2017 a ie b e 2020, e el i e a li e. Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia 42 A e N 3. A ibac e ia egi ad a a al e e Chile. N be F a I ad Pe i d de N b e ge ic Regi P i ci i ac i E ecie P e e aci e D i c e cial fa ac ica egi a e e g ad Acid O li ic 80% 481 Acid O l ic Ba d l 80% P l / al VETERQU MICA Sal id 450 g ad B l a de lie ile de al a de idad e caja , 10 g/kg/ S.A. da c e ie d 1, 5, 10, 20 25 kg . da 10 d a . A icili a ihid a 121 A icili a ihid a A -Feed 50% P l / al VETERQU MICA Sal id 300 g ad B l a de lie ile c 1, 5 10, 20 25 kg, 70,4 g/kg/ 50% S.A. da c e ida e caja b l a de a el. da 10 d a D icicli a 5 % 2439 D icicli a hicla Bac kille 5 % S l ci i ec able CENTROVET Sal id 1.020 g ad E che c e ie d f a c de 100 L 250 L 25 g/kg/ Se ici Naci LTDA. da de d c . Ei ici a 80% 616 Ei ici a Ei feed 80% P l / al VETERQU MICA Sal id 500 g ad B l a de lie ile c 1, 5 10, 20 25 kg, 92,5 g/kg/ i cia a S.A. da c e ida e caja b l a de ca . da 21 d a Ei ici a 50% 1402 Ei ici a Ve ic 50% P l / al CENTROVET Sal id 500 g ad Caja de ca c b l a c e ie d 10 kil del 75-100 i cia a LTDA. da d c . g/kg/ d a 14 a 21 da al de Pe ca Fl fe ic l 50% 1193 Fl fe ic l A afe 50% P l / al INTERVET CHILE Sal id 200 g ad 10 g/kg/ d a LTDA. da 10 d a Ma Ac ic l Fl fe ic l 50% 1556 Fl fe ic l Ve e i 50% P l / al CENTROVET A e (P ll ) Sal id : Caja de ca i e ac b l ai ei l ica de 10 g/kg/ d a LTDA. Sal id 300 g ad lie ile de baja de idad, e i e ada, c e ie d 10 d a Ce d da 10 kg de d c . F a c de lie ile de al a de idad c a a ca ell de i d cci , e i e ad , c e ie d 500 g 1000 g de d c . Fl fe ic l 50% 1598 Fl fe ic l FF - 50 P l / al FARMACOLOG A Sal id 300 g ad Ta b del A c e i e a i e ae ei 10 g/kg/ d a EN da c e ie d b l a de lie ile de 2, 10, 20 Kg. 10 d a AQUACULTURA Caja de ca c gad c e i e a i e a VETERINARIA de c i i a e e e i , c e ie d e i ei FAV S.A. b l a de lie ile c 2 10 kg de d c .. Caja de ca c gad c e i e a i e a de c i i a e e e i , c e ie d e i e i 2 b l a de lie ile c 10 kg de d c cada a. al de B e a P c ica e el Fl fe ic l 50% 1769 Fl fe ic l D fl a 50% P l / al VETERQU MICA Sal id 300 g ad B l a de a el, c e ie d a b l a c 1 Kg. Caja 10 g/kg/ d a S.A. da de ca c e ie d a b l a c 5 20 Kg de 10 d a d c . Caja de ca c e ie d 30 b l a de l ic c 650 g de d c cada a. a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Fl fe ic l 50% 1811 Fl fe ic l Fl fe ic l 50% P l / al EUROPHARMA Sal id Ca e: 30 d a Sac ,e a e l ic c ee c 250, 500 g, 1, 10 g/kg/ d a CHILE S.A. Ce d Sal e : 200 5, 10, 15, 20, 25 kg. 10 d a g ad d a Pec a ia Fl fe ic l 50% 2264 Fl fe ic l D fl a L 50 S l ci al VETERQU MICA Sal id 100 g ad Fa c c e ie d 1, 5, 20 60 L de d c . 10 g/kg/ d a de A imic bia S.A. da 10 d a Fl fe ic l 10% 2358 Fl fe ic l D fl a 10% S l ci i ec able VETERQU MICA Sal id 230 g ad E che de ca li a i e ac d fa c 30 g/kg/ /d a S.A. da de id i ba i II, c e i e a i e a, ellad (d i ica) c a de g a i I eci ell de al i i , c e ie d 100 250 L de d c . Fl fe ic l 10% 2364 Fl fe ic l Ve e i 10% S l ci i ec able CENTROVET Sal id 222 g ad E che c e ie d 1 f a c de 100 L 250 L de 20 g/kg/ /d a e la Salm LTDA. da d c . (d i ica) Fl fe ic l 80% 2452 Fl fe ic l Ve e i 80% P l / al CENTROVET Sal id 300 g ad Fa c c e ie d 0,5 1 kg de d c . Caja 10 g/kg/ d a ic l LTDA. da i e ac a b l a c e ie d 10 kg de d c . 10 d a a Chile a Ma N be F a I ad Pe i d de N b e ge ic Regi P i ci i ac i E ecie P e e aci e D i c e cial fa ac ica egi a e e g ad al de B e a P c ica e el Fl fe ic l 50% 2408 Fl fe ic l A efl P l / al ALTA Sal id 300 g ad Caja c 2b l a c e ie d 10 kil cada a. 10 g/kg/ d a TECNOLOG A da 10 d a VETERINARIA Se ici Naci S.A. Fl e i a 80% 478 Fl e i a Fl -Feed 80% P l / al VETERQU MICA Sal id 300 g ad B l a de lie ile de al a de idad e caja , 10 g/kg/ d a S.A. da c e ie d 1, 5, 10, 20 25 kg. 10 d a Fl e i a 80% 645 Fl e i a Fl e e 80 P l / al CENTROVET Sal id 300 g ad Caja de ca c e ie d a b l a de 10 kil . 12 a 30 de A imic bia LTDA. da g/kg/ d a 10 a 15 da al de Pe ca Fl e i a 10% 79 Fl e i a Fl e e 10 P l / al CENTROVET A e (P ll ) Sal id : Caja de 1 Kg c e ie d 10 b l a de 100 g - caja 12 a 30 LTDA. B i 300 g ad de 5 Kg c e ie d 5 b l a de 1 Kg a b de 10 g/kg/ d a Ca i da Kg. I cl e i e . 10 a 15 Ac ic l C ej da e la Salm Sal id Ce d ic l Fl e i a 10% 93 Fl e i a S l-Fl 10% S l ci aa VETERQU MICA Sal id 500 g ad Fa c l ic , c a a eg a c ell c e i e a 100 l i e i S.A. da i e aa adhe i a c e ie d 1 li de d c . cada 1000 li Bid l ic c a a eg a c ell c e i e a de ag a i e aa adhe i a, c e ie d 5, 10 20 li de d c . a Chile a O i e acicli a 50% 149 O i e acicli a Te i e 50% P l / al VETERQU MICA Sal id 600 g ad Sac e i e ad c e ie d 25 Kg. 75 g/kg/ d a dihid a S.A. da 15 d a O i e acicli a 80% 1380 O i e acicli a Za il 80% P l / al CENTROVET Sal id Sal id : F a c l ic e i e ad c 1 kg de d c . Caja 75 g ba e/kg LTDA. Pa P ll 600 g ad de ca i e a e i e ada, c b l a i e i de 10 B ile d a . Pa e i e ada c 10 kg de d c . Caja de ca da B ile : 7 d a i e a e i e ada, c b l a i e i ila i ada (ca e). N e i e ada c 10 kg de d c . a e a e de a a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia O i e acicli a 2252 O i e acicli a Te i e F200 S e i VETERQU MICA Sal id 1.060 g ad E che de ca li a i e ac 1fa c 20 g/kg/ cl hid a 20% cl hid a i ec able S.A. da c e ie d 100 250 L. (d i ica) O i e acicli a 5% 2365 O i e acicli a Za il 5% S l ci i ec able CENTROVET Sal id 1.256 g ad Fa c c e ie d 100 L 250 L de d c , 30 g/kg/ LTDA. da i cl id e e che. (d i ica) Pec a ia O i e acicli a 80% 485 O i e acicli a Te i e 80% P l / al VETERQU MICA Sal id 600 g ad B l a de lie ile c 1, 5 10, 20 25 kg, 75 g/kg/ d a dihid a S.A. da c e ida e caja b l a de a el. Caja de ca 15 d a c 8 b l a de 2 kg de d c . 43

44 Ma al de B e a P c ica e el de A imic bia e la Salm ic l a Chile a A e N 4. Cla ificaci de l a ibi ic a a al e eg c i e i de la OMS/OIE. Ciei a a la Cla ificaci de N e de A ibi ic egi ad aa cla ificaci aa Defi ici de l a ibi ic , ciei e e ece , eg l a ibi ic l ciei eg c i e i c le l cla ificaci OMS/OIE eg OMS/OIE OMS/OIE a ibi ic C i e i 1: La cla e de a ibi ic e la ica A ibi ic C le l Fa ilia de l Mac lid : a de la ca e a ia C ica e e ciei 1 2 Ei ici a. di ible , a a a a i fecci e i a e Fa ilia de la Pe icili a bac e ia a g a e e h a . a i e icili a : A icili a. C i e i 2: La cla e de a ibi ic e a aa A ibi ic C le el Fa ilia de l A fe ic le : a a i fecci e e e a Al a e e c i e i 1 el Fl fe ic l. ca ad : (a) bac e ia e i a e ciei 2 Fa ilia de la Te acicli a : ede a ii e a l h a D icicli a O i e acicli a. de f e e h a a , (b) bac e ia e ede ad i i ge e de e i e cia de f e e h a a . A ibi ic N c le i el Fa ilia de la Q i l a de 1 i a e c i e i 1 i el e a ge e aci c : ciei 2 Fl e i a cid O li ic . Se ici Naci al de Pe ca Ac ic l a Fac l ad de Cie cia Ve e i a ia Pec a ia MANUAL DE B E AS C ICAS EN EL USO DE A IMIC BIA S EN SALMONICULTURA CHILENA 4 a EDICI N 2021